ዜና

የሆስፒታል የሳንባ ምች በጣም የተለመደ እና ከባድ የሆስፒታል ኢንፌክሽን ነው, ከዚህ ውስጥ ከአየር ማናፈሻ ጋር የተገናኘ የሳንባ ምች (VAP) 40% ይይዛል. በተገላቢጦሽ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ምክንያት የሚፈጠረው ቪኤፒ አሁንም ከባድ ክሊኒካዊ ችግር ነው። ለዓመታት መመሪያዎች ቪኤፒን ለመከላከል የተለያዩ አይነት ጣልቃገብነቶችን (እንደ የታለመ ማስታገሻ፣ የጭንቅላት ከፍታ) ሲመክሩት ግን VAP እስከ 40% በሚደርሱ የመተንፈሻ ቱቦዎች ውስጥ የሚከሰት ህመምተኛ ሲሆን ይህም ረዘም ላለ ጊዜ ሆስፒታል መተኛት፣ አንቲባዮቲክ መድኃኒቶችን መጠቀም እና ሞትን ያስከትላል። ሰዎች ሁልጊዜ የበለጠ ውጤታማ የመከላከያ እርምጃዎችን ይፈልጋሉ.

ከአየር ማናፈሻ ጋር የተገናኘ የሳንባ ምች (VAP) አዲስ የሳንባ ምች መከሰት ሲሆን ከ 48 ሰአታት በኋላ የመተንፈሻ ቱቦ ውስጥ የሚከሰት እና በከባድ እንክብካቤ ክፍል (ICU) ውስጥ በጣም የተለመደ እና ገዳይ የሆነ የሆስፒታል ኢንፌክሽን ነው። እ.ኤ.አ. በ 2016 የአሜሪካ ተላላፊ በሽታዎች መመሪያዎች VAPን ከሆስፒታል የተገኘ የሳንባ ምች (HAP) ፍቺ ለይተውታል (HAP የሚያመለክተው የመተንፈሻ ቱቦ ከሌለ ሆስፒታል ከገባ በኋላ የሚከሰት የሳንባ ምች ብቻ ነው እና ከመካኒካዊ አየር ማናፈሻ ጋር ያልተገናኘ ፣ VAP ከ tracheal intubation እና ሜካኒካል አየር ማናፈሻ በኋላ የሳንባ ምች ነው እና አሁንም የአውሮፓውያን የ VAP ዓይነት ነው) [1-3]

የሜካኒካል አየር ማናፈሻ በሚያገኙ ታካሚዎች ላይ የቫፕ መከሰት ከ 9% እስከ 27% ይደርሳል, የሟችነት መጠን በ 13% ይገመታል, እና የስርዓተ-አንቲባዮቲክ አጠቃቀምን መጨመር, ረጅም ሜካኒካል አየር ማናፈሻ, የ ICU ቆይታ እና ተጨማሪ ወጪዎች [4-6] ሊያስከትል ይችላል. HAP/VAP የበሽታ መከላከል አቅም በሌላቸው ታካሚዎች አብዛኛውን ጊዜ በባክቴሪያ ኢንፌክሽን ይከሰታል, እና የተለመዱ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ስርጭት እና የመከላከያ ባህሪያቸው እንደ ክልል, የሆስፒታል ክፍል, የታካሚዎች ብዛት እና አንቲባዮቲክ ተጋላጭነት ይለያያል, እና በጊዜ ሂደት ይለዋወጣል. Pseudomonas aeruginosa በአውሮፓ እና አሜሪካ ውስጥ ከVAP ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የተቆጣጠረ ሲሆን ሌሎች ተጨማሪ Acinetobacter baumannii በቻይና ውስጥ ባሉ ከፍተኛ ሆስፒታሎች ውስጥ ተለይተዋል። ከቪኤፒ ጋር በተያያዙት የሟቾች ቁጥር አንድ-ሶስተኛው እስከ አንድ ግማሽ የሚሆኑት በቀጥታ በኢንፌክሽኑ የተከሰቱ ናቸው፣ በፒሴዶሞናስ ኤሩጊኖሳ እና በአሲኖቶባክተር የተከሰቱት የሞት መጠን ከፍ ያለ [7፣8] ነው።

በጠንካራ የቪኤፒ ልዩነት ምክንያት የክሊኒካዊ መገለጫዎቹ፣ ኢሜጂንግ እና የላብራቶሪ ምርመራዎች የመመርመሪያው ልዩነት ዝቅተኛ ነው፣ እና የልዩነት ምርመራው ሰፊ ነው፣ ይህም VAPን በጊዜ ለመመርመር አስቸጋሪ ያደርገዋል። በተመሳሳይ ጊዜ የባክቴሪያ መቋቋም ለ VAP ሕክምና ከባድ ፈተና ይፈጥራል. በመጀመሪያዎቹ 5 ቀናት ሜካኒካል አየር ማናፈሻ አገልግሎት ላይ በሚውልበት ጊዜ VAP የመያዝ እድሉ በቀን 3% ፣ 2% በ 5 እና 10 ቀናት መካከል ፣ እና በቀሪው ጊዜ 1% / ቀን እንደሆነ ይገመታል። ከፍተኛው የመከሰቱ አጋጣሚ በአጠቃላይ ከ 7 ቀናት አየር ማናፈሻ በኋላ ይከሰታል, ስለዚህ ኢንፌክሽን ቀደም ብሎ መከላከል የሚቻልበት መስኮት አለ [9,10]. ብዙ ጥናቶች ቪኤፒን መከላከልን ተመልክተዋል ነገር ግን ለብዙ አሥርተ ዓመታት የተደረጉ ጥናቶች እና ቪኤፒን ለመከላከል ሙከራዎች ቢደረጉም (እንደ ውስጠ-ቧንቧን ማስወገድ, እንደገና መጨመርን መከላከል, ማስታገሻዎችን መቀነስ, የአልጋውን ጭንቅላት ከ 30 ° ወደ 45 ° ከፍ ማድረግ እና የአፍ ውስጥ እንክብካቤ), ክስተቱ የቀነሰ አይመስልም እና ተያያዥ የሕክምና ሸክሙ በጣም ከፍተኛ ነው.

ከ1940ዎቹ ጀምሮ ሥር የሰደዱ የአየር መተላለፊያ ኢንፌክሽኖችን ለማከም የተነፈሱ አንቲባዮቲኮች ጥቅም ላይ ውለዋል። የመድኃኒት አቅርቦትን ወደ ደረሰበት የኢንፌክሽን ቦታ (ማለትም የአየር መንገዱን) ከፍ ሊያደርግ ስለሚችል እና የስርዓት የጎንዮሽ ጉዳቶችን ስለሚቀንስ ለተለያዩ በሽታዎች ጥሩ የመተግበር ዋጋ አሳይቷል። የተነፈሱ አንቲባዮቲኮች አሁን በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) እና በአውሮፓ የመድኃኒት ኤጀንሲ (EMA) ለሳይስቲክ ፋይብሮሲስ ጥቅም ላይ እንዲውሉ ተፈቅዶላቸዋል። ሲተነፍሱ አንቲባዮቲክ ጉልህ አጠቃላይ አሉታዊ ክስተቶች ሳይጨምር bronchiectasis ውስጥ exacerbations ውስጥ የባክቴሪያ ጭነት እና ድግግሞሽ ለመቀነስ ይችላሉ, እና ወቅታዊ መመሪያዎች pseudomonas aeruginosa ኢንፌክሽን እና ተደጋጋሚ exacerbations ጋር በሽተኞች የመጀመሪያ መስመር ሕክምና እንደ እውቅና ሰጥቷቸዋል; በሳንባ ንቅለ ተከላ ጊዜ ውስጥ ወደ ውስጥ የሚተነፍሱ አንቲባዮቲኮች እንዲሁ እንደ ረዳት ወይም ፕሮፊላቲክ መድኃኒቶች [11,12] ሊያገለግሉ ይችላሉ። ነገር ግን በ 2016 የዩኤስ ቪኤፒ መመሪያዎች ባለሞያዎች በትላልቅ የዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገባቸው ሙከራዎች ባለመኖራቸው ምክንያት ረዳት አንቲባዮቲኮችን ውጤታማነት ላይ እምነት አጡ። እ.ኤ.አ. በ 2020 የታተመው የደረጃ 3 ሙከራ (INHALE) አወንታዊ ውጤቶችን ማግኘት አልቻለም (በVAP በሽተኞች ለሚመጡ ግራም-አሉታዊ የባክቴሪያ ኢንፌክሽን በአሚካሲን የታገዘ የደም ውስጥ አንቲባዮቲኮችን ይተንፍሱ ፣ ድርብ ዓይነ ስውር ፣ በዘፈቀደ ፣ ፕላሴቦስ ቁጥጥር ፣ ደረጃ 3 ውጤታማነት ሙከራ ፣ በድምሩ 807 ታካሚዎች ፣ የስርዓት መድሃኒት + ለ 1 ቀናት አሚኪን መተንፈስ)።

በዚህ ዐውደ-ጽሑፍ፣ በፈረንሣይ የሚገኘው የክልላዊ ዩኒቨርሲቲ ሆስፒታል የቱሪስት ማእከል (CHRU) በተመራማሪዎች የሚመራ ቡድን የተለየ የምርምር ስትራቴጂ ወስዶ በመርማሪ ተነሳሽነት፣ ባለብዙ ማዕከላዊ፣ ባለ ሁለት ዕውር፣ በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግ የውጤት ሙከራ (AMIKINHAL) አድርጓል። የተተነፈሰ አሚካሲን ወይም ፕላሴቦ ለVAP መከላከል በ19 icus በፈረንሳይ [13] ውስጥ ተነጻጽሯል።

በ 72 እና 96 ሰአታት መካከል ወራሪ ሜካኒካል አየር ማናፈሻ ያጋጠማቸው 847 ጎልማሳ ታካሚዎች በዘፈቀደ 1፡1 አሚካሲንን (N= 417,20 mg/kg ideal body weight, QD) ወይም የፕላሴቦ (N=430, 0.9% sodium chloride equivalent) ወደ ውስጥ እንዲተነፍሱ ለ3 ቀናት ተመድበዋል። ዋናው የመጨረሻ ነጥብ የVAP የመጀመሪያ ክፍል በዘፈቀደ ምደባ መጀመሪያ እስከ ቀን 28 ድረስ ነው።

የምርመራው ውጤት እንደሚያሳየው በ 28 ቀናት ውስጥ 62 ታካሚዎች (15%) በአሚካሲን ቡድን ውስጥ VAP እና 95 ታካሚዎች (22%) በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ VAP ፈጥረዋል (ለ VAP የተወሰነ አማካይ የመዳን ልዩነት 1.5 ቀናት, 95% CI, 0.6 ~ 2.5; P=0.004).

ከደህንነት አንጻር በአሚካሲን ቡድን ውስጥ ሰባት ታካሚዎች (1.7%) እና አራት ታካሚዎች (0.9%) በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከሙከራ ጋር የተያያዙ ከባድ አሉታዊ ክስተቶች አጋጥሟቸዋል. በዘፈቀደ ጊዜ አጣዳፊ የኩላሊት ጉዳት ከሌላቸው ሰዎች መካከል 11 ታካሚዎች (4%) በአሚካሲን ቡድን ውስጥ እና 24 ታካሚዎች (8%) በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ በ 28 ቀን (HR, 0.47; 95% CI, 0.23 ~ 0.96) ከፍተኛ የኩላሊት ጉዳት ደርሶባቸዋል.

ክሊኒካዊ ሙከራው ሶስት ድምቀቶች ነበሩት. በመጀመሪያ ደረጃ, በጥናት ንድፍ, የ AMIKINHAL ሙከራ በ IASIS ሙከራ ላይ ይስባል (በነሲብ, ባለ ሁለት-ዓይነ ስውር, ፕላሴቦ-ቁጥጥር, ትይዩ ደረጃ 2 ሙከራ 143 ታካሚዎችን ያካትታል). የአሚካሲንን ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም - የ fosfomycin inhalation ስልታዊ ሕክምና ግራም-አሉታዊ የባክቴሪያ ኢንፌክሽን በ VAP) እና የ INHALE ሙከራ በአሉታዊ ውጤቶች ለመጨረስ በ VAP መከላከል ላይ ያተኮሩ እና በአንጻራዊነት ጥሩ ውጤቶችን አግኝተዋል። በሜካኒካል አየር ማናፈሻ እና በቪኤፒ በሽተኞች ውስጥ ከፍተኛ ሞት እና ረጅም የሆስፒታል ቆይታ ባህሪያት ምክንያት አሚካሲን መተንፈስ በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ ሞትን እና የሆስፒታል ቆይታን በመቀነስ ረገድ ልዩ ልዩ ውጤቶችን ማግኘት ከቻለ ለክሊኒካዊ ልምምድ የበለጠ ዋጋ ያለው ይሆናል ። ይሁን እንጂ በእያንዳንዱ ታካሚ እና በእያንዳንዱ ማእከል ውስጥ ያለው ዘግይቶ የሚደረግ ሕክምና እና እንክብካቤ የተለያየ ከሆነ በጥናቱ ላይ ጣልቃ ሊገቡ የሚችሉ በርካታ ግራ የሚያጋቡ ነገሮች ስላሉት ወደ ውስጥ በሚተነፍሱ አንቲባዮቲኮች አማካኝነት አወንታዊ ውጤት ለማግኘት አስቸጋሪ ሊሆን ይችላል. ስለዚህ, የተሳካ ክሊኒካዊ ጥናት እጅግ በጣም ጥሩ የጥናት ንድፍ ብቻ ሳይሆን ተገቢውን የመጀመሪያ ደረጃ የመጨረሻ ነጥቦችን መምረጥንም ይጠይቃል.

ሁለተኛ፣ ምንም እንኳን aminoglycoside አንቲባዮቲኮች በተለያዩ የVAP መመሪያዎች ውስጥ እንደ አንድ መድኃኒት ባይመከሩም፣ aminoglycoside አንቲባዮቲኮች በVAP ሕመምተኞች (pseudomonas aeruginosa፣ acinetobacter፣ ወዘተ) ያሉ የተለመዱ በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን ሊሸፍኑ ይችላሉ፣ እና በሳንባ ኤፒተልየል ህዋሶች ውስጥ ባለው ውስንነት፣ በበሽታው ቦታ ላይ ያለው ከፍተኛ ትኩረት እና ዝቅተኛ የስርዓተ-መርዛማነት። የአሚኖግሊኮሳይድ አንቲባዮቲኮች ወደ ውስጥ በሚተነፍሱ አንቲባዮቲኮች መካከል በሰፊው ተመራጭ ናቸው። ይህ ወረቀት ቀደም ሲል በታተሙ ትናንሽ ናሙናዎች ውስጥ gentamicin intracheal አስተዳደር ያለውን ውጤት መጠን ያለውን አጠቃላይ ግምት ጋር የሚስማማ ነው, ይህም በጋራ VAP በመከላከል ውስጥ ሲተነፍሱ aminoglycoside አንቲባዮቲክ ውጤት ያሳያል. ከተነፈሱ አንቲባዮቲኮች ጋር በተያያዙ ሙከራዎች ውስጥ የሚመረጡት አብዛኛዎቹ የፕላሴቦ መቆጣጠሪያዎች መደበኛ ሳላይን መሆናቸውን ልብ ሊባል ይገባል። ይሁን እንጂ, መደበኛ ሳላይን በራሱ atomized inhalation የአክታ diluting እና expectorant በመርዳት ውስጥ የተወሰነ ሚና መጫወት እንደሚችል ከግምት, መደበኛ ሳላይን በጥናቱ ውስጥ comprehensively ግምት ውስጥ ይገባል ይህም ጥናት ውጤት, ትንተና ውስጥ የተወሰነ ጣልቃ ሊያስከትል ይችላል.

በተጨማሪም፣ የHAP/VAP መድኃኒቶችን በአካባቢው መላመድ አስፈላጊ ነው፣ ልክ እንደ አንቲባዮቲክ ፕሮፊላክሲስ። በተመሳሳይ ጊዜ, የመግቢያ ጊዜ ርዝመት ምንም ይሁን ምን, የአካባቢያዊ ICU ስነ-ምህዳር በጣም አስፈላጊው አደገኛ መድሃኒት ብዙ መድሃኒት በሚቋቋሙ ባክቴሪያዎች ኢንፌክሽን ምክንያት ነው. ስለዚህ ተጨባጭ ህክምናው በተቻለ መጠን የአካባቢ ሆስፒታሎችን የማይክሮባዮሎጂ መረጃን መመልከት አለበት, እና መመሪያዎችን ወይም የከፍተኛ ሆስፒታሎችን ልምድ በጭፍን ሊያመለክት አይችልም. በተመሳሳይ ጊዜ, መካኒካል አየር ማናፈሻ የሚያስፈልጋቸው ከባድ ሕመምተኞች ብዙውን ጊዜ ከብዙ ስርዓት በሽታዎች ጋር ይጣመራሉ, እና እንደ የጭንቀት ሁኔታ ባሉ በርካታ ምክንያቶች የተቀናጀ እርምጃ, የአንጀት ማይክሮቦች ወደ ሳንባዎች የሚተላለፉበት ክስተትም ሊኖር ይችላል. በውስጣዊ እና ውጫዊ ሱፐርላይዜሽን ምክንያት የሚመጡ በሽታዎች ከፍተኛ ልዩነትም የእያንዳንዱን አዲስ ጣልቃገብነት መጠነ-ሰፊ ክሊኒካዊ ማስተዋወቅ ረጅም መንገድ እንደሆነ ይወስናል.