ዜና

በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች (RCTS) የሕክምናውን ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም የወርቅ ደረጃዎች ናቸው። ይሁን እንጂ በአንዳንድ ሁኔታዎች RCT ተግባራዊ ሊሆን አይችልም, ስለዚህ አንዳንድ ምሁራን በ RCT መርህ መሰረት የክትትል ጥናቶችን የመቅረጽ ዘዴን ማለትም በ "ዒላማ ሙከራ ማስመሰል" አማካይነት, የክትትል ጥናቶች ትክክለኛነትን ለማሻሻል በ RCT ውስጥ ተመስለዋል.

የዘፈቀደ ቁጥጥር ሙከራዎች (RCTS) የሕክምና ጣልቃገብነቶችን አንጻራዊ ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም መስፈርቶች ናቸው። ምንም እንኳን ከኤፒዲሚዮሎጂ ጥናቶች እና ከህክምና ዳታቤዝ (የኤሌክትሮኒካዊ የህክምና መዝገብ (EHR) እና የህክምና የይገባኛል ጥያቄዎች መረጃን ጨምሮ) የተመልካች መረጃ ትንተና ትልቅ የናሙና መጠኖች ጥቅሞች ፣የመረጃ ወቅታዊ ተደራሽነት እና “የገሃዱ ዓለም” ተፅእኖዎችን የመገምገም ችሎታ ቢኖራቸውም ፣እነዚህ ትንታኔዎች የሚያቀርቡትን ማስረጃ ጥንካሬ የሚያዳክም አድልዎ የተጋለጡ ናቸው። ለረጅም ጊዜ የግኝቶቹን ትክክለኛነት ለማሻሻል በ RCT መርሆዎች መሰረት የእይታ ጥናቶችን ለመንደፍ ተጠቁሟል. ከተመልካች መረጃ የምክንያት ፍንጮችን ለመሳል የሚሞክሩ በርካታ የስልት አቀራረቦች አሉ፣ እና ቁጥራቸው እየጨመረ የመጣ ተመራማሪዎች የክትትል ጥናቶችን ንድፍ ወደ መላምታዊ RCTS በ"ዒላማ ሙከራ ማስመሰል" እያስመስሉ ነው።

የታለመው የሙከራ ማስመሰል ማዕቀፍ የክትትል ጥናቶች ዲዛይን እና ትንተና ከተመሳሳይ የጥናት ጥያቄ ጋር የሚስማማ መላምታዊ RCTS ጋር እንዲጣጣም ይጠይቃል። ይህ አካሄድ የክትትል ጥናቶችን ጥራት ለማሻሻል የሚያስችል የዲዛይን፣ የመተንተን እና የሪፖርት አቀራረብ ዘዴን ቢያቀርብም፣ በዚህ መንገድ የተካሄዱ ጥናቶች አሁንም ከበርካታ ምንጮች ለአድልዎ የተጋለጡ ናቸው፣ ይህም ያልተስተዋሉ ተባባሪዎች ግራ የሚያጋቡ ተፅዕኖዎችን ጨምሮ። እንደነዚህ ዓይነቶቹ ጥናቶች ዝርዝር የንድፍ ክፍሎችን, ግራ የሚያጋቡ ሁኔታዎችን ለመፍታት የትንታኔ ዘዴዎች እና የስሜታዊነት ትንተና ሪፖርቶችን ይፈልጋሉ.
የዒላማ-ሙከራ የማስመሰል አካሄድን በሚጠቀሙ ጥናቶች፣ ተመራማሪዎች አንድን የተወሰነ የምርምር ችግር ለመፍታት በትክክል የሚከናወኑ መላምታዊ RCTS ያስቀምጣሉ፣ እና ከዚያ “ዒላማ-ሙከራ” RCTS ጋር የሚጣጣሙ የክትትል ጥናት ንድፍ ክፍሎችን ያዘጋጃሉ። አስፈላጊ የንድፍ አካላት የማግለል መስፈርቶችን ፣ የተሳታፊዎችን ምርጫ ፣ የሕክምና ስትራቴጂን ፣ የሕክምና ምደባን ፣ የክትትል መጀመሪያ እና መጨረሻን ፣ የውጤት መለኪያዎችን ፣ የውጤታማነት ግምገማን እና የስታቲስቲካዊ ትንታኔ እቅድን (SAP) ማካተትን ያካትታሉ። ለምሳሌ, Dickerman et al. የBNT162b2 እና mRNA-1273 ክትባቶች SARS-CoV-2 ኢንፌክሽንን፣ ሆስፒታል መተኛትን እና ሞትን ለመከላከል ያላቸውን ውጤታማነት ለማነፃፀር ኢላማ-ሙከራ የማስመሰል ማዕቀፍ ተጠቅሟል እና ከዩኤስ የአርበኞች ጉዳይ ዲፓርትመንት (VA) የEHR መረጃን ተግባራዊ አድርጓል።

የዒላማ ሙከራን ለማስመሰል ቁልፉ "የጊዜ ዜሮ" ማዘጋጀት ነው, የተሳታፊ ብቁነት የሚገመገምበት, ህክምና የሚመደብበት እና ክትትል የሚጀመርበት ጊዜ. በቪኤ ኮቪድ-19 የክትባት ጥናት፣ ዜሮ ጊዜ ዜሮ የመጀመርያው የክትባት መጠን ቀን ተብሎ ተገልጿል። ብቁነትን ለመወሰን ጊዜን አንድ ማድረግ, ህክምናን ለመመደብ እና በጊዜ ዜሮ መከታተል አስፈላጊ የሆኑትን አድልዎ ምንጮች ይቀንሳል, በተለይም ክትትል ከጀመረ በኋላ የሕክምና ዘዴዎችን ለመወሰን የማይሞት ጊዜ አድልዎ, እና ህክምናን ከተመደበ በኋላ የክትትል መጀመርን መምረጥ. በ VA
በቪቪ -19 የክትባት ጥናት ተሳታፊዎች ሁለተኛውን የክትባት መጠን በተቀበሉበት ወቅት ላይ ተመርኩዞ ለመተንተን ወደ ህክምና ቡድን ከተመደቡ እና ክትባቱ የመጀመሪያ መጠን በሚሰጥበት ጊዜ ክትትሉ ከተጀመረ ሞት-አልባ ጊዜ አድልዎ ነበር ። የክትባት የመጀመሪያ መጠን በሚሰጥበት ጊዜ የሕክምና ቡድኑ ከተመደበ እና ክትባቱ የሚጀምረው በሁለተኛው የክትባት መጠን ላይ ከሆነ, የመምረጥ አድልዎ ይነሳል ምክንያቱም ሁለት ክትባቶችን የተቀበሉት ብቻ ይካተታሉ.

የዒላማ ሙከራ ማስመሰያዎች ቴራፒዩቲክ ውጤቶቹ በግልጽ ያልተገለፁበትን ሁኔታዎች ለማስወገድ ይረዳሉ ፣ ይህም በእይታ ጥናቶች ውስጥ የተለመደ ችግር። በ VA Covid-19 የክትባት ጥናት ውስጥ ተመራማሪዎች ተሳታፊዎችን በመሠረታዊ ባህሪያት ላይ ተመስርተው እና በ 24 ሳምንታት የውጤት ስጋት ልዩነት ላይ በመመርኮዝ የሕክምናውን ውጤታማነት ገምግመዋል. ይህ አካሄድ የውጤታማነት ግምቶችን በተመሳሳዩ ችግር ከ RCT ውጤታማነት ግምቶች ጋር በሚመሳሰል መልኩ በተከተቡ ህዝቦች መካከል ያለው የኮቪድ-19 ውጤቶች ልዩነት እንደሆነ በግልፅ ይገልፃል። የጥናቱ አዘጋጆች እንዳመለከቱት የሁለት ተመሳሳይ ክትባቶች ውጤቶችን ማነፃፀር የተከተቡ እና ያልተከተቡ ሰዎችን ውጤት ከማነፃፀር ይልቅ ግራ በሚያጋቡ ሁኔታዎች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል.

ኤለመንቶች በተሳካ ሁኔታ ከ RCTS ጋር ቢጣጣሙም, ዒላማ-ሙከራ የማስመሰል ማዕቀፍን በመጠቀም የጥናት ትክክለኛነት የሚወሰነው በግምቶች ምርጫ, በንድፍ እና በመተንተን ዘዴዎች እና በስር ያለው መረጃ ጥራት ላይ ነው. ምንም እንኳን የ RCT ውጤቶች ትክክለኛነት እንዲሁ በንድፍ እና በመተንተን ጥራት ላይ የሚመረኮዝ ቢሆንም ፣ የተመልካች ጥናቶች ውጤቶችም ግራ በሚያጋቡ ሁኔታዎች አስጊ ናቸው። በዘፈቀደ ያልተደረጉ ጥናቶች እንደ RCTS ካሉ ግራ የሚያጋቡ ነገሮች ነፃ አይደሉም፣ እና ተሳታፊዎች እና ክሊኒኮች ዓይነ ስውር አይደሉም፣ ይህም የውጤት ግምገማ እና የጥናት ውጤቶችን ሊጎዳ ይችላል። በቪኤ ኮቪድ-19 የክትባት ጥናት ተመራማሪዎች የሁለቱን የተሣታፊ ቡድኖች የመነሻ ባህሪያት ስርጭትን ለማመጣጠን፣ ዕድሜን፣ ጾታን፣ ጎሣን እና የኖሩበትን የከተማነት ደረጃን ጨምሮ የማጣመሪያ ዘዴን ተጠቅመዋል። እንደ ሥራ ያሉ የሌሎች ባህሪያት ስርጭት ልዩነቶች ከኮቪድ-19 ኢንፌክሽን አደጋ ጋር የተቆራኙ እና ቀሪ ግራ መጋባት ይሆናሉ።

ኢላማ-ሙከራ የማስመሰል ዘዴዎችን የሚጠቀሙ ብዙ ጥናቶች እንደ EHR ውሂብ ያሉ “የእውነተኛ ዓለም ዳታ” (RWD) ይጠቀማሉ። የ RWD ጥቅማጥቅሞች በተለመዱ እንክብካቤዎች ውስጥ ወቅታዊ ፣ መጠነ-ሰፊ እና ነጸብራቅ መሆንን ያጠቃልላል ፣ ግን ከመረጃ ጥራት ጉዳዮች ጋር መመዘን አለባቸው ፣ ማለትም የጎደሉ መረጃዎች ፣ ትክክለኛ ያልሆነ እና ወጥነት የሌለው መለያ እና የተሳታፊ ባህሪዎች እና ውጤቶች ትርጓሜ ፣ ወጥ ያልሆነ የህክምና አስተዳደር ፣ የተለያዩ የክትትል ግምገማዎች እና የተሳታፊዎችን በተለያዩ የጤና አጠባበቅ ስርዓቶች መካከል በመተላለፉ ምክንያት ተደራሽነት መጥፋት። የ VA ጥናት ከአንድ ኢኤችአር የተገኘ መረጃን ተጠቅሟል፣ይህም ስለመረጃ አለመመጣጠን ያለንን ስጋት አቃልሏል። ነገር ግን ያልተሟላ ማረጋገጫ እና የአመላካቾች ሰነዶች, ተጓዳኝ በሽታዎችን እና ውጤቶችን ጨምሮ, አደጋ ላይ ናቸው.
በመተንተን ናሙናዎች ውስጥ የተሳታፊዎች ምርጫ ብዙውን ጊዜ በኋለኛው መረጃ ላይ የተመሰረተ ነው, ይህም የጎደሉትን የመነሻ መረጃ ያላቸውን ሰዎች በማግለል ወደ ምርጫ አድልዎ ሊያመራ ይችላል. እነዚህ ችግሮች ለታዛቢ ጥናቶች ብቻ ባይሆኑም፣ ለሙከራ ማስመሰያዎች ዒላማ የተደረገባቸው ቀሪ አድሎአዊ ምንጮች ናቸው። በተጨማሪም, የመመልከቻ ጥናቶች ብዙውን ጊዜ አስቀድመው አልተመዘገቡም, ይህም እንደ የንድፍ ስሜታዊነት እና የህትመት አድልኦን የመሳሰሉ ጉዳዮችን ያባብሳል. የተለያዩ የመረጃ ምንጮች፣ ዲዛይኖች እና የትንታኔ ዘዴዎች በጣም የተለያዩ ውጤቶችን ሊሰጡ ስለሚችሉ፣ የጥናት ንድፉ፣ የትንታኔ ዘዴ እና የመረጃ ምንጭ ምርጫ መሰረት አስቀድሞ መወሰን አለበት።

የጥናቱን ጥራት የሚያሻሽል እና ሪፖርቱ አንባቢው በጥልቀት እንዲገመግም በበቂ ሁኔታ መያዙን የሚያረጋግጡ የታለመ የሙከራ ማስመሰያ ማዕቀፍ በመጠቀም ጥናቶችን ለማካሄድ እና ሪፖርት ለማድረግ መመሪያዎች አሉ። በመጀመሪያ, የምርምር ፕሮቶኮሎች እና SAP ከመረጃ ትንተና በፊት አስቀድመው መዘጋጀት አለባቸው. SAP በአደናጋሪዎች ምክንያት አድልዎ ለመቅረፍ ዝርዝር ስታቲስቲካዊ ዘዴዎችን እንዲሁም እንደ ግራ መጋባት እና የጎደሉ መረጃዎች ካሉ ዋና ዋና የአድሎአዊ ምንጮች የውጤቱን ጥንካሬ ለመገምገም የስሜታዊነት ትንታኔዎችን ማካተት አለበት።

የርዕስ፣ የአብስትራክት እና የስልት ክፍሎች የጥናት ንድፉ ከ RCTS ጋር ውዥንብርን ለማስወገድ የተደረገ ታዛቢ ጥናት መሆኑን እና የተካሄዱትን የምልከታ ጥናቶች እና ለመምሰል የሚሞከሩትን መላምታዊ ሙከራዎች መለየት እንዳለበት ግልጽ ማድረግ አለባቸው። ተመራማሪው እንደ የመረጃ ምንጭ፣ የመረጃ አካላት አስተማማኝነት እና ትክክለኛነት ያሉ የጥራት መለኪያዎችን መግለጽ እና ከተቻለ የመረጃ ምንጩን በመጠቀም ሌሎች የታተሙ ጥናቶችን መዘርዘር አለበት። በተጨማሪም መርማሪው የዒላማ ሙከራውን የንድፍ አካላትን እና የእሱን ምልከታ አስመስሎ የሚያሳይ ሠንጠረዥ እንዲሁም ብቁነትን መቼ መወሰን እንዳለበት ግልጽ ማሳያ, ክትትልን መጀመር እና ህክምናን መስጠት አለበት.
የታለሙ ሙከራዎችን በሚጠቀሙ ጥናቶች ውስጥ የሕክምና ስልት በመነሻ ደረጃ ላይ ሊወሰን በማይችልበት ጊዜ (እንደ ሕክምናው የሚቆይበት ጊዜ ላይ የተደረጉ ጥናቶች ወይም የተቀናጁ ሕክምናዎች አጠቃቀምን የመሳሰሉ) ለሞት-አልባ ጊዜ አድልዎ መፍትሄ መገለጽ አለበት. ተመራማሪዎች የጥናት ውጤቶችን ጠንካራነት ለመገምገም ትርጉም ያለው የስሜታዊነት ትንታኔዎችን ለቁልፍ የአድሎአዊ ምንጮች ሪፖርት ማድረግ አለባቸው። አሉታዊ የቁጥጥር ውጤቶችን መጠቀም (ከጭንቀት መጋለጥ ጋር ያልተያያዙ ውጤቶች) እንዲሁም ቀሪውን አድልዎ ለመለካት ሊረዳ ይችላል።

ምንም እንኳን የክትትል ጥናቶች RCTSን ለማካሄድ የማይቻሉ ጉዳዮችን መተንተን እና ከ RWD ጥቅም ሊያገኙ የሚችሉ ቢሆንም፣ የእይታ ጥናቶችም ብዙ የአድሎአዊ ምንጮች አሏቸው። የታለመው ሙከራ የማስመሰል ማዕቀፍ ከእነዚህ አድሏዊ ድርጊቶች መካከል አንዳንዶቹን ለመፍታት ይሞክራል፣ነገር ግን ተመስሎ በጥንቃቄ ሪፖርት መደረግ አለበት። ግራ የሚያጋቡ ነገሮች ወደ አድሎአዊነት ሊመሩ ስለሚችሉ፣ ውጤቶቹን በማይታዩ ግራ አጋሮች ላይ ያለውን ጥንካሬ ለመገምገም የስሜታዊነት ትንተናዎች መደረግ አለባቸው ፣ እና ውጤቶቹ በ confounders ላይ ሌሎች ግምቶች ሲደረጉ በውጤቱ ላይ ለውጦችን ከግምት ውስጥ በማስገባት መተርጎም አለባቸው። የታለመው ሙከራ የማስመሰል ማዕቀፍ በጥብቅ ከተተገበረ፣ የታዛቢ ጥናት ንድፎችን ስልታዊ በሆነ መንገድ ለማዘጋጀት ጠቃሚ ዘዴ ሊሆን ይችላል፣ነገር ግን ፈውስ አይደለም።