ዜና

Immunotherapy በአደገኛ ዕጢዎች ሕክምና ላይ አብዮታዊ ለውጦችን አምጥቷል, ነገር ግን አሁንም ጥቅም የሌላቸው አንዳንድ ታካሚዎች አሉ. ስለዚህ, ውጤታማነትን ከፍ ለማድረግ እና አላስፈላጊ መርዛማነትን ለማስወገድ, የበሽታ መከላከያ ህክምናን ውጤታማነት ለመተንበይ በክሊኒካዊ አፕሊኬሽኖች ውስጥ ተገቢ ባዮማርከሮች በአስቸኳይ ያስፈልጋሉ.

ኤፍዲኤ ተቀባይነት ያለው ባዮማርከርስ

PD-L1 አገላለጽ. የPD-L1 አገላለጽ ደረጃዎችን በimmunohistochemistry (IHC) መገምገም የቲዩመር ተመጣጣኝ ነጥብ (TPS) ይሰጣል፣ ይህም በከፊል ወይም ሙሉ በሙሉ ሽፋን የተደረገባቸው ዕጢ ህዋሶች በሕይወት በሚተርፉ የዕጢ ህዋሶች ውስጥ ያለው ጥንካሬ መቶኛ ነው። በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ይህ ምርመራ የላቀ አነስተኛ ሴል የሳንባ ካንሰር (NSCLC) ከፔምብሮሊዙማብ ጋር ለማከም እንደ ረዳት የምርመራ ምርመራ ሆኖ ያገለግላል። የናሙናው TPS ≥ 1% ከሆነ, PD-L1 አገላለጽ ግምት ውስጥ ይገባል; TPS ≥ 50% የ PD-L1 ከፍተኛ መግለጫን ያሳያል። በመጀመሪያ ደረጃ 1 ሙከራ (KEYNOTE-001) በPD-L1 TPS>50% ንኡስ ቡድን pembrolizumab በመጠቀም የታካሚዎች ምላሽ መጠን 45.2% ሲሆን TPS ምንም ይሁን ምን ይህ የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ (ICI) ሕክምና የሚያገኙ ሁሉም ታካሚዎች ምላሽ 19.4% ነበር። የቀጣዩ ምዕራፍ 2/3 ሙከራ (KEYNOTE-024) በዘፈቀደ PD-L1 TPS>50% ለታካሚዎች pembrolizumab እና መደበኛ ኬሞቴራፒ እንዲወስዱ የተመደበ ሲሆን ውጤቶቹ የፔምብሮሊዙማብ ሕክምና በሚወስዱ ታካሚዎች ላይ አጠቃላይ የመዳን (OS) ላይ ከፍተኛ መሻሻል አሳይቷል።

ይሁን እንጂ የ ICI ምላሾችን ለመተንበይ የ PD-L1 ትግበራ በተለያዩ ምክንያቶች የተገደበ ነው. በመጀመሪያ ደረጃ ለተለያዩ የካንሰር ዓይነቶች በጣም ጥሩው ገደብ ይለያያል. ለምሳሌ, Pabolizumab ጥቅም ላይ የሚውለው ዕጢው PD-L1 የጨጓራ ​​ካንሰር, የኢሶፈገስ ካንሰር, የፊኛ ካንሰር እና የሳንባ ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች 1%, 10% እና 50% ሲሆኑ ነው. በሁለተኛ ደረጃ, የ PD-L1 አገላለጽ የሕዋስ ህዝብን መገምገም እንደ ካንሰር ዓይነት ይለያያል. ለምሳሌ፣ የጭንቅላት እና የአንገት ተደጋጋሚ ወይም የሜታስታቲክ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ህክምና ሌላ የኤፍዲኤ ተቀባይነት ያለው የፍተሻ ዘዴ፣ Comprehensive Positive Score (CPS) ለመጠቀም ሊመርጥ ይችላል። በሶስተኛ ደረጃ፣ በተለያዩ ካንሰሮች ውስጥ በPD-L1 አገላለጽ እና በአይሲአይ ምላሽ መካከል ምንም አይነት ዝምድና የለም፣ ይህ የሚያሳየው የቲዩመር ዳራ ICI ባዮማርከርን ለመተንበይ ቁልፍ ምክንያት ሊሆን ይችላል። ለምሳሌ, በ CheckMate-067 ፈተና ውጤቶች መሰረት, በሜላኖማ ውስጥ ያለው የ PD-L1 አገላለጽ አሉታዊ ትንበያ ዋጋ 45% ብቻ ነው. በመጨረሻም, በርካታ ጥናቶች የ PD-L1 አገላለጽ በአንድ ታካሚ ውስጥ በተለያዩ እብጠቶች ላይ ወጥነት የለውም, በተመሳሳይ ዕጢ ውስጥም ቢሆን. በማጠቃለያው፣ ምንም እንኳን የ NSCLC የመጀመሪያ ክሊኒካዊ ሙከራዎች በPD-L1 አገላለጽ ላይ ምርምርን እንደ ባዮማርከር ሊተነብይ የሚችል ቢሆንም፣ በተለያዩ የካንሰር አይነቶች ውስጥ ያለው ክሊኒካዊ ጥቅም ግልፅ አይደለም።

ዕጢ ሚውቴሽን ሸክም. የቲሞር ሚውቴሽን ሸክም (TMB) እንደ አማራጭ የእጢ በሽታ የመከላከል አቅም አመልካች ሆኖ አገልግሏል። በKEYNOTE-158 ክሊኒካዊ ሙከራ ውጤቶች መሠረት በፔምብሮሊዙማብ ከተያዙት 10 ዓይነት የተራቀቁ ጠንካራ እጢዎች መካከል ቢያንስ 10 ሚውቴሽን በሜጋባሴ (ከፍተኛ TMB) ያላቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ TMB ካላቸው ሰዎች የበለጠ ምላሽ አግኝተዋል። በዚህ ጥናት ውስጥ TMB የ PFS ትንበያ ነበር, ነገር ግን ስርዓተ ክወናውን መተንበይ አልቻለም.

የበሽታ ተከላካይ ሕክምና ምላሽ በዋነኝነት የሚንቀሳቀሰው በቲ ሴል አዲስ አንቲጂኖች እውቅና ነው። ከፍ ካለ ቲኤምቢ ጋር የተዛመደ የበሽታ መከላከያ ዘዴ በተለያዩ ሁኔታዎች ላይ የተመሰረተ ነው, ይህም በእብጠቱ የቀረበውን ዕጢ ኒዮአንቲጅንን ጨምሮ; የበሽታ መከላከያ ስርዓቱ ዕጢ ኒዮአንቲጂኖችን ይገነዘባል; አንቲጂን-ተኮር ምላሾችን ለመጀመር የአስተናጋጁ ችሎታ። ለምሳሌ፣ መረጃው እንደሚያመለክተው በአንዳንድ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሶች ውስጥ ከፍተኛው ሰርጎ መግባት ያለባቸው እጢዎች በእውነቱ የቲ ሴል (Treg) ክሎነን ማጉላት (inhibitory regulatory T cell) ሊኖራቸው ይችላል። በተጨማሪም ፣ የሚውቴሽን ትክክለኛ ቦታም ትልቅ ሚና ስለሚጫወት የቲኤምቢ ክልል ከቲኤምቢ ኒዮአንቲጂኖች አቅም ሊለያይ ይችላል ። የተለያዩ የአንቲጂን አቀራረብ መንገዶችን የሚያስተናግዱ ሚውቴሽን አዳዲስ አንቲጂኖችን ወደ በሽታ የመከላከል ስርዓት አቀራረብ (ወይም አለማቅረቡ) ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል፣ ይህም የእጢ ውስጣዊ እና የበሽታ መከላከያ ባህሪያት ጥሩ የ ICI ምላሾችን ለማምጣት ወጥ መሆን አለባቸው።

በአሁኑ ጊዜ፣ TMB የሚለካው በሚቀጥለው ትውልድ ቅደም ተከተል (NGS) ሲሆን ይህም በተለያዩ ተቋማት (ውስጣዊ) ወይም ጥቅም ላይ የዋሉ የንግድ መድረኮች ሊለያይ ይችላል። ኤንጂኤስ ከዕጢ ቲሹ እና ከተዘዋዋሪ ዕጢ ዲ ኤን ኤ (ctDNA) ሊገኝ የሚችለውን ሙሉ exome sequencing (WES)፣ ሙሉ የጂኖም ቅደም ተከተል እና የታለመ ቅደም ተከተል ያካትታል። እንደ ሜላኖማ፣ ኤን.ኤስ.ኤል.ሲ. እና ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ያሉ የበሽታ መከላከያ እጢዎች ከፍተኛ የቲኤምቢ መጠን ያላቸው የተለያዩ አይነት ዕጢዎች ሰፊ የቲኤምቢ መጠን እንዳላቸው ልብ ሊባል ይገባል። በተመሳሳይ ለተለያዩ ዕጢ ዓይነቶች የተነደፉ የመለየት ዘዴዎች የቲኤምቢ ገደብ ዋጋዎች የተለያዩ ፍቺዎች አሏቸው። በኤን.ኤስ.ኤል.ሲ., ሜላኖማ, urothelial ካርስኖማ እና ትንሽ የሳንባ ካንሰር ጥናት, እነዚህ የመለየት ዘዴዎች የተለያዩ የትንታኔ ዘዴዎችን ይጠቀማሉ (እንደ WES ወይም PCR ለተወሰኑ ተዛማጅ ጂኖች ቁጥሮች) እና ደረጃዎች (TMB ከፍተኛ ወይም TMB ዝቅተኛ).

ማይክሮ ሳተላይቶች በጣም ያልተረጋጉ ናቸው. የማይክሮ ሳተላይት በጣም ያልተረጋጋ (MSI-H)፣ እንደ ፓን ካንሰር ባዮማርከር ለአይሲአይ ምላሽ፣ በተለያዩ ካንሰሮች ውስጥ የአይሲአይን ውጤታማነት በመተንበይ ጥሩ አፈጻጸም አለው። ኤምኤስአይ-ኤች አለመመጣጠን የጥገና ጉድለቶች (ዲኤምኤምአር) ውጤት ነው ፣ ይህም ወደ ከፍተኛ ሚውቴሽን መጠን በተለይም በማይክሮ ሳተላይት ክልሎች ውስጥ ከፍተኛ ቁጥር ያላቸው አዳዲስ አንቲጂኖች እንዲፈጠሩ እና በመጨረሻም የክሎናልን በሽታ የመከላከል ምላሽን ያስከትላል። በዲኤምኤምአር በተፈጠረው ከፍተኛ ሚውቴሽን ሸክም ምክንያት፣ MSI-H ዕጢዎች እንደ ከፍተኛ ሚውቴሽን ሸክም (TMB) ዕጢ ዓይነት ሊወሰዱ ይችላሉ። በKEYNOTE-164 እና KEYNOTE-158 ክሊኒካዊ ሙከራ ውጤቶች ላይ በመመስረት ኤፍዲኤ ፔምብሮሊዙማብ ለ MSI-H ወይም dMMR ዕጢዎች ሕክምና ፈቅዷል። ይህ ከሂስቶሎጂ ይልቅ በእብጠት ባዮሎጂ የሚመራ በኤፍዲኤ ተቀባይነት ካገኙ የመጀመሪያዎቹ የፓን ካንሰር መድኃኒቶች አንዱ ነው።

ምንም እንኳን ጉልህ ስኬት ቢኖረውም፣ የ MSI ሁኔታን ሲጠቀሙ ማወቅ ያለባቸው ጉዳዮችም አሉ። ለምሳሌ, እስከ 50% የሚደርሱ የዲኤምኤምአር ኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞች ለ ICI ሕክምና ምንም ምላሽ የላቸውም, ይህም ምላሽን ለመተንበይ ሌሎች ባህሪያትን አስፈላጊነት ያጎላል. በወቅታዊ የመለየት መድረኮች ሊገመገሙ የማይችሉት ሌሎች የዕጢዎች ውስጣዊ ገጽታዎች አስተዋጽዖ ሊሆኑ ይችላሉ። ለምሳሌ፣ በዲኤንኤ ክልል ውስጥ የሚገኙትን የፖሊሜሬሴ ዴልታ (POLD) ወይም polymerase ε (POLE) የካታሊቲክ ንዑስ ክፍሎችን በኮድ የያዙ ሚውቴሽን ያላቸው ታካሚዎች የመባዛት ታማኝነት እንደሌላቸው እና በእብጠታቸው ውስጥ “ሱፐር ሚውቴሽን” ፍኖት እንደሚያሳዩ ሪፖርቶች ቀርበዋል። ከእነዚህ እብጠቶች መካከል አንዳንዶቹ የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋትን በእጅጉ ጨምረዋል (ስለዚህ የ MSI-H ንብረት ናቸው) ነገር ግን አለመመጣጠን የጥገና ፕሮቲኖች አይጎድሉም (ስለዚህ dMMR አይደለም)።

በተጨማሪም፣ ከቲኤምቢ ጋር በሚመሳሰል መልኩ፣ MSI-H በአዲሶቹ አንቲጂን ዓይነቶች በማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት፣ አዳዲስ አንቲጂን ዓይነቶች አስተናጋጅ እውቅና እና የበሽታ መከላከል ስርዓት ምላሽ ሰጪነት ይጎዳል። በ MSI-H ዓይነት ዕጢዎች ውስጥ እንኳን, ብዙ ቁጥር ያላቸው ነጠላ ኑክሊዮታይድ ሚውቴሽን ተሳፋሪዎች ሚውቴሽን (የአሽከርካሪ ያልሆኑ ሚውቴሽን) ተለይተዋል. ስለዚህ, በእብጠት ውስጥ ተለይተው በሚታወቁት የማይክሮ ሳተላይቶች ብዛት ላይ ብቻ መተማመን በቂ አይደለም; ትክክለኛው የሚውቴሽን አይነት (በተወሰኑ ሚውቴሽን መገለጫዎች ተለይቶ የሚታወቅ) የዚህን ባዮማርከር ትንበያ አፈጻጸም ሊያሻሽል ይችላል። በተጨማሪም፣ የካንሰር ሕመምተኞች ጥቂቶቹ ብቻ የ MSI-H እጢዎች ናቸው፣ ይህም በአሁኑ ጊዜ በስፋት የሚተገበሩ ባዮማርከርን አስፈላጊነት ያሳያል። ስለዚህ ውጤታማነትን ለመተንበይ እና የታካሚ አስተዳደርን ለመምራት ሌሎች ውጤታማ ባዮማርከርን መለየት አስፈላጊ የምርምር ቦታ ሆኖ ይቆያል።

ድርጅታዊ ባዮማርከር ምርምር

የአይሲአይ ተግባር ዘዴ የእጢ ህዋሶችን ውስጣዊ መንገዶች በቀጥታ ከማነጣጠር ይልቅ የበሽታ ተከላካይ ህዋሶችን መጨቆን መቀልበስ በመሆኑ ተጨማሪ ጥናት ማተኮር ያለበት የእጢውን እድገት አካባቢ እና በእብጠት ሴሎች እና በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት መካከል ያለውን መስተጋብር ስልታዊ በሆነ መንገድ በመተንተን ላይ ሲሆን ይህም የ ICI ምላሽን የሚነኩ ሁኔታዎችን ለማብራራት ይረዳል። ብዙ የምርምር ቡድኖች እንደ ዕጢ እና የበሽታ ተከላካይ ጂን ሚውቴሽን ባህሪያት፣ ዕጢው አንቲጂን አቀራረብ ጉድለቶች፣ ወይም መልቲሴሉላር የበሽታ መከላከያ ማዕከላት ወይም ድምር (እንደ ሦስተኛ ደረጃ ሊምፎይድ ሕንጻዎች) ያሉ የተወሰኑ የቲሹ ዓይነቶችን ዕጢ ወይም የበሽታ መከላከያ ባህሪያትን ያጠኑ ሲሆን ይህም ለኢሚውኖቴራፒ ምላሾችን ሊተነብይ ይችላል።

ተመራማሪዎች ከአይሲአይ ሕክምና በፊት እና በኋላ የታካሚ ቲሹዎች ዕጢውን እና የበሽታ መከላከያዎችን በቅደም ተከተል ለማስያዝ NGS ን ተጠቅመዋል እና የቦታ ምስል ትንታኔን አካሂደዋል። በርካታ የተቀናጁ ሞዴሎችን በመጠቀም፣ እንደ ነጠላ ሕዋስ ቅደም ተከተል እና የቦታ ምስል፣ ወይም መልቲ ኦሚክስ ሞዴሎችን በመጠቀም፣ የ ICI ህክምና ውጤቶችን የመተንበይ ችሎታ ተሻሽሏል። በተጨማሪም፣ የእጢ በሽታ መከላከያ ምልክቶችን እና የውስጣዊ እጢ ባህሪያትን ለመገምገም የሚያስችል አጠቃላይ ዘዴ ጠንካራ የመተንበይ ችሎታ አሳይቷል። ለምሳሌ እጢን እና የበሽታ መከላከያ ባህሪያትን በአንድ ጊዜ የሚለካው አጠቃላይ ባች ቅደም ተከተል ዘዴ ከአንድ የትንታኔ ተለዋዋጭ የላቀ ነው። እነዚህ ውጤቶች የትኛዎቹ ታካሚዎች ለኢሚውኖቴራፒ ምላሽ እንደሚሰጡ በተሻለ ሁኔታ ለመተንበይ የሆስፒታል በሽታ የመከላከል አቅምን የግምገማ ውጤቶችን፣ የውስጣዊ እጢ ባህሪያትን እና የቲሞር በሽታ ተከላካይ ክፍሎችን ማካተትን ጨምሮ የ ICI ውጤታማነትን ይበልጥ ሰፊ በሆነ መንገድ የማስመሰል አስፈላጊነትን ያጎላሉ።

በባዮማርከር ምርምር ውስጥ ዕጢ እና አስተናጋጅ ሁኔታዎችን በማካተት ውስብስብነት እና እንዲሁም የበሽታ መከላከያ ማይክሮ ኤንጂን ባህሪያትን ረጅም ጊዜ የመቀላቀል አስፈላጊነትን ከግምት ውስጥ በማስገባት ሰዎች የኮምፒተር ሞዴሊንግ እና የማሽን መማሪያን በመጠቀም ባዮማርከርን መመርመር ጀምረዋል። በአሁኑ ጊዜ፣ በዚህ መስክ አንዳንድ ጠቃሚ የምርምር ግኝቶች ታይተዋል፣ ይህም ወደፊት በማሽን መማር የታገዘ ግላዊ የሆነ ኦንኮሎጂን ያሳያል።

በቲሹ ላይ የተመሰረቱ ባዮማርከሮች ያጋጠሟቸው ተግዳሮቶች

የትንታኔ ዘዴዎች ገደቦች. አንዳንድ ትርጉም ያላቸው ባዮማርከሮች በተወሰኑ የቲሞር ዓይነቶች ላይ ጥሩ ውጤት ይኖራቸዋል, ነገር ግን በሌሎች ዕጢዎች ውስጥ የግድ አይደለም. ምንም እንኳን እብጠቱ ልዩ የሆነ የጂን ገፅታዎች ከቲኤምቢ እና ከሌሎች የበለጠ ጠንካራ የመተንበይ ችሎታ ቢኖራቸውም ለሁሉም ዕጢዎች ምርመራ ጥቅም ላይ ሊውሉ አይችሉም። የኤን.ኤስ.ኤል.ሲ. ታካሚዎችን ያነጣጠረ ጥናት፣ የጂን ሚውቴሽን ባህሪያት ከከፍተኛ TMB (≥ 10) የበለጠ የ ICIን ውጤታማነት የሚተነብዩ ሆነው ተገኝተዋል፣ ነገር ግን ከግማሽ በላይ የሚሆኑት ታካሚዎች የጂን ሚውቴሽን ባህሪያትን መለየት አልቻሉም።

ዕጢ ልዩነት. በቲሹ ላይ የተመሰረተ ባዮማርከር ዘዴ በአንድ ነጠላ እጢ ቦታ ላይ ናሙናዎች ብቻ ነው, ይህም ማለት የተወሰኑ ዕጢዎች ክፍሎችን መገምገም በታካሚው ውስጥ ያሉትን ሁሉንም እጢዎች አጠቃላይ መግለጫ በትክክል ላያሳይ ይችላል. ለምሳሌ, ጥናቶች በ PD-L1 መካከል እና በእብጠቶች መካከል ልዩነትን አግኝተዋል, እና ተመሳሳይ ጉዳዮች ከሌሎች የቲሹ ጠቋሚዎች ጋር አሉ.

በባዮሎጂካል ስርዓቶች ውስብስብነት ምክንያት, ብዙ ቀደም ሲል ጥቅም ላይ የዋሉ የቲሹ ባዮማርከርስ ከመጠን በላይ ቀለል ያሉ ሊሆኑ ይችላሉ. በተጨማሪም በእብጠት ማይክሮ ሆሎራ (ቲኤምኢ) ውስጥ ያሉ ሴሎች በአብዛኛው ተንቀሳቃሽ ናቸው, ስለዚህ በቦታ ትንተና ላይ የሚታዩት ግንኙነቶች በእብጠት ሴሎች እና በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት መካከል ያለውን እውነተኛ ግንኙነት ሊያመለክቱ አይችሉም. ምንም እንኳን ባዮማርከሮች በተወሰነ የጊዜ ነጥብ ላይ ሙሉውን ዕጢ አካባቢ በትክክል ሊወክሉ ቢችሉም, እነዚህ ኢላማዎች አሁንም ሊፈጠሩ እና በጊዜ ሂደት ተለዋዋጭ ሊሆኑ ይችላሉ, ይህም በአንድ ጊዜ አንድ ቅጽበታዊ ገጽ እይታ ተለዋዋጭ ለውጦችን በደንብ ላይወክል ይችላል.

የታካሚ ልዩነት. ምንም እንኳን ከአይሲአይ መቋቋም ጋር የተዛመዱ የታወቁ የዘረመል ለውጦች ቢገኙም ፣ አንዳንድ የታወቁ የመቋቋም ችሎታ ያላቸው ባዮማርከር ያላቸው ታካሚዎች አሁንም ጥቅም ሊያገኙ ይችላሉ ፣ምናልባትም በሞለኪውላዊ እና/ወይም በጡንቻው ውስጥ ባሉ ሞለኪውላዊ እና/ወይም የበሽታ መከላከያ ልዩነቶች እና በተለያዩ ዕጢዎች ቦታዎች። ለምሳሌ፣ β 2-microglobulin (B2M) ጉድለት አዲስ ወይም የተገኘውን መድኃኒት የመቋቋም ችሎታ ሊያመለክት ይችላል፣ ነገር ግን በግለሰቦች እና በእብጠቶች መካከል ባለው የB2M እጥረት ልዩነት፣ እንዲሁም በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ የበሽታ መከላከያ መለዋወጫ ዘዴዎች መስተጋብር በመኖሩ የB2M እጥረት የግለሰብን የመድኃኒት መቋቋምን በጥብቅ ሊተነብይ አይችልም። ስለዚህ, የ B2M እጥረት ቢኖርም, ታካሚዎች አሁንም ከ ICI ቴራፒ ሊጠቀሙ ይችላሉ.

ድርጅታዊ መሰረት ያላቸው ቁመታዊ ባዮማርከርስ
የባዮማርከሮች መግለጫ በጊዜ ሂደት እና በሕክምናው ተጽእኖ ሊለወጥ ይችላል. የማይለዋወጥ እና ነጠላ የዕጢዎች እና የበሽታ ባዮሎጂ ግምገማዎች እነዚህን ለውጦች ችላ ሊሉ ይችላሉ፣ እና የእጢ ቲኤምኢ እና የአስተናጋጅ የበሽታ መቋቋም ምላሽ ደረጃዎች ለውጦች እንዲሁ ሊታለፉ ይችላሉ። ብዙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ከህክምናው በፊት እና በህክምና ወቅት ናሙናዎችን ማግኘት ከ ICI ሕክምና ጋር የተያያዙ ለውጦችን በትክክል መለየት ይችላል. ይህ ተለዋዋጭ የባዮማርከር ግምገማን አስፈላጊነት ያጎላል.

በደም ላይ የተመሰረቱ ባዮኬተሮች
የደም ትንተና ጥቅሙ ሁሉንም የነጠላ እጢ ቁስሎችን በባዮሎጂ ለመገምገም ባለው ችሎታ ላይ ነው ፣ ይህም ከተወሰኑ የጣቢያ ንባቦች ይልቅ አማካኝ ንባቦችን በማንፀባረቅ በተለይም ከህክምና ጋር የተዛመዱ ተለዋዋጭ ለውጦችን ለመገምገም ተስማሚ ያደርገዋል። ብዙ የምርምር ውጤቶች እንደሚያሳዩት የደም ዝውውር እጢ ዲ ኤን ኤ (ctDNA) ወይም circulating tumor cells (CTC) በመጠቀም አነስተኛ ቀሪ በሽታን (MRD)ን ለመገምገም የሕክምና ውሳኔዎችን ሊመራ ይችላል, ነገር ግን እነዚህ ምርመራዎች ታካሚዎች እንደ ICI ካሉ የበሽታ መከላከያ ህክምናዎች ጥቅም ማግኘት እንደሚችሉ ለመተንበይ የተወሰነ መረጃ አላቸው. ስለዚህ የበሽታ መከላከል አቅምን ለመለካት የctDNA ምርመራ ከሌሎች ዘዴዎች ጋር መቀላቀል አለበት። በዚህ ረገድ የፔሪፈራል ደም ሞኖኑክሌር ሴሎች (PBMCs) እና ከሴሉላር ፕላዝማ እና ከሴሉላር ሴል ሴል ሴል ሴል ሴል ሴል ሴል ሴል ሴል ሴል እና ፕላዝማ (extracellular vesicles) ፕሮቲን (ፕሮቲን) ትንተና (immunophenotyping) ላይ መሻሻል ታይቷል። ለምሳሌ የፔሪፈራል የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ንዑስ ዓይነቶች (እንደ ሲዲ8+ ቲ ሴሎች)፣ የበሽታ መከላከያ ነጥብ ሞለኪውሎች ከፍተኛ መግለጫ (እንደ PD1 በከባቢ CD8+T ሴሎች) እና በፕላዝማ ውስጥ ያሉ የተለያዩ ፕሮቲኖች (እንደ CXCL8፣ CXCL10፣ IL-6፣ IL-10፣ PRAP1 እና VEGFA) ባዮማርክን የመሳሰሉ ከፍ ያሉ ፕሮቲኖች ለሁሉም ውጤታማ ሊሆኑ ይችላሉ። የእነዚህ አዳዲስ ዘዴዎች ጥቅማጥቅሞች በእብጠት ውስጥ ያሉ ለውጦችን መገምገም (በ ctDNA ከተገኙ ለውጦች ጋር ተመሳሳይ ነው) እና በታካሚው በሽታ የመከላከል ስርዓት ላይ ለውጦችን ሊያሳዩ ይችላሉ።

ራዲዮሚክስ
የምስል መረጃ ግምታዊ ምክንያቶች የሕብረ ሕዋሳትን ባዮማርከር ናሙና እና ባዮፕሲ ውስንነት በተሳካ ሁኔታ ማሸነፍ ይችላሉ ፣ እና ሙሉውን ዕጢ እና ሌሎች ሜታስታቲክ ቦታዎችን በማንኛውም ጊዜ መከታተል ይችላሉ። ስለዚህ፣ ወደፊት ወራሪ ያልሆኑ ተለዋዋጭ ባዮማርከርስ ወሳኝ አካል ሊሆኑ ይችላሉ። ዴልታ ራዲዮሚክስ በተለያዩ ጊዜያት እንደ ICI ህክምና በፊት እና በኋላ፣ በህክምና ወቅት እና በቀጣይ ክትትል ባሉ በርካታ የቲሞር ባህሪያት (እንደ እጢ መጠን) ለውጦችን በመጠኑ ማስላት ይችላል። ዴልታ ራዲዮሚክስ ለቅድመ ሕክምና የመጀመሪያ ወይም ምንም ምላሽ ብቻ ሊተነብይ ብቻ ሳይሆን የ ICI ን መቋቋምን በእውነተኛ ጊዜ መለየት እና ሙሉ በሙሉ ከተለቀቀ በኋላ ማንኛውንም ድግግሞሽ መከታተል ይችላል። በማሽን መማሪያ ቴክኖሎጂ የተገነባው የኢሜጂንግ ሞዴል ከባህላዊው የ RECIST መስፈርት የህክምና ምላሽ እና ሊከሰቱ የሚችሉ አሉታዊ ክስተቶችን ለመተንበይ የተሻለ ነው። አሁን ያለው ጥናት እንደሚያመለክተው እነዚህ የራዲዮሚክስ ሞዴሎች የበሽታ መከላከያ ህክምና ምላሽን ለመተንበይ እስከ 0.8 እስከ 0.92 ድረስ ከርቭ (AUC) በታች የሆነ ቦታ አላቸው።

ሌላው የራዲዮሚክስ ጠቀሜታ የውሸት እድገትን በትክክል የመለየት ችሎታው ነው። በማሽን መማሪያ አማካኝነት የተገነባው የራዲዮሚክስ ሞዴል ለእያንዳንዱ እጢ የሲቲ ወይም ፒኢቲ መረጃን እንደገና በመለካት እንደ ቅርፅ፣ ጥንካሬ እና ሸካራነት ያሉ ሁኔታዎችን በ0.79 AUC ውጤታማ በሆነ መንገድ መለየት ይችላል። እነዚህ የራዲዮሚክስ ሞዴሎች የበሽታውን እድገት በተሳሳተ መንገድ በመገመት ህክምናን ያለጊዜው መቋረጥን ለማስቀረት ለወደፊቱ ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ.

የአንጀት ማይክሮባዮታ
የአንጀት ማይክሮባዮታ ባዮማርከርስ የአይሲአይ ሕክምና ምላሽ እንደሚተነብይ ይጠበቃል። ብዙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት አንድ የተወሰነ የአንጀት ማይክሮባዮታ ለተለያዩ የካንሰር ዓይነቶች ለአይሲአይ ሕክምና ከሚሰጠው ምላሽ ጋር በጣም የተቆራኘ ነው። ለምሳሌ, ሜላኖማ እና ጉበት ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች, የ Ruminococcaceae ባክቴሪያዎች ብዛት ከ PD-1 የበሽታ መከላከያ ምላሽ ጋር የተያያዘ ነው. የአክከርማንሲያ ሙኪኒፊላ ማበልፀግ በጉበት ካንሰር፣ የሳንባ ካንሰር ወይም የኩላሊት ሴል ካርሲኖማ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የተለመደ ሲሆን ለአይሲአይ ሕክምና ጥሩ ምላሽ ይሰጣሉ።

በተጨማሪም፣ አዲሱ የማሽን መማሪያ ሞዴል ከዕጢ ዓይነቶች ራሱን የቻለ እና የተወሰኑ አንጀት ባክቴሪያል ጄኔራዎችን ከኢሚውኖቴራፒ ሕክምና ምላሽ ጋር ማዛመድ ይችላል። ሌሎች ጥናቶች ደግሞ የነጠላ የባክቴሪያ ቡድኖች የካንሰር ሕዋሳትን የመከላከል አቅምን እንዴት መከላከል ወይም ማምለጥ እንደሚችሉ የበለጠ በማሰስ የነፍሰ ጡርን በሽታ የመከላከል ስርዓትን በመቆጣጠር የሚጫወቱትን ልዩ ሚና አሳይተዋል።

የኒዮአድጁቫንት ሕክምና
የቲሞር ባዮሎጂ ተለዋዋጭ ግምገማ ቀጣይ ክሊኒካዊ ሕክምና ዘዴዎችን ሊመራ ይችላል. የኒዮአድጁቫንት ቴራፒ ሙከራው በቀዶ ጥገና ናሙናዎች ውስጥ በፓቶሎጂካል ስርየት በኩል የሕክምና ውጤቱን ሊገመግም ይችላል. በሜላኖማ ሕክምና ውስጥ ዋናው የፓቶሎጂ ምላሽ (MPR) ከተደጋጋሚ ነፃ የመዳን ፍጥነት ጋር የተያያዘ ነው. በPRADO ሙከራ ውስጥ ተመራማሪዎች እንደ የቀዶ ጥገና እና/ወይም ረዳት ህክምና ያሉ በታካሚ የተለየ የፓቶሎጂካል ስርየት መረጃ ላይ በመመርኮዝ ቀጣዩን ክሊኒካዊ ጣልቃገብነት እርምጃዎችን ይወስናሉ።

ከተለያዩ የካንሰር ዓይነቶች መካከል፣ በርካታ አዳዲስ የረዳት ህክምና አማራጮች አሁንም ከራስ እስከ ጭንቅላት ንፅፅር የላቸውም። ስለዚህ, immunotherapy monotherapy ወይም ጥምር ሕክምና መካከል ያለውን ምርጫ ብዙውን ጊዜ የሚከታተል ሐኪም እና ሕመምተኛው በጋራ የሚወሰን ነው. በአሁኑ ጊዜ ተመራማሪዎች ከኒዮአድጁቫንት ቴራፒ በኋላ በሜላኖማ ውስጥ የፓቶሎጂካል ስርየትን ለመተንበይ 10 ጂኖችን እንደ ባዮማርከር የያዘ የኢንተርፌሮን ጋማ (IFN gamma) ባህሪ ፈጥረዋል። ለኒዮአድጁቫንት ቴራፒ ጠንካራ ወይም ደካማ ምላሽ ያላቸውን ታካሚዎች ለመምረጥ እነዚህን ባህሪያት ወደ አልጎሪዝም አዋህደዋል። DONIMI በተሰኘው ተከታታይ ጥናት ተመራማሪዎች ይህንን ነጥብ ከተወሳሰቡ ትንታኔዎች ጋር ተዳምረው የሕክምና ምላሽን ለመተንበይ ብቻ ሳይሆን የትኛው ደረጃ III የሜላኖማ ሕመምተኞች የኒዮአዳጁቫንት አይሲአይ ሕክምና ምላሽን ለማሻሻል ሂስቶን ዲአሲቴላይዜሽን (HDACi) መጨመር እንደሚያስፈልጋቸው ለማወቅ ተችሏል.

ከሕመምተኞች የተገኘ የቲሞር ሞዴል
በብልቃጥ እጢ ሞዴሎች የታካሚን ልዩ ምላሾችን የመተንበይ ችሎታ አላቸው። ለመድኃኒት ምላሽ ስፔክትረም የሂማቶሎጂካል እክሎች ትንተና ጥቅም ላይ ከሚውለው በብልቃጥ መድረክ በተለየ፣ ጠንካራ እጢዎች ልዩ በሆነው የዕጢ ማይክሮስትራክቸር እና ዕጢ ተከላካይ መስተጋብር ምክንያት ትልቅ ፈተና ይገጥማቸዋል። ቀላል የቲሞር ሴል ባህል እነዚህን ውስብስብ ባህሪያት በቀላሉ ሊደግም አይችልም. በዚህ ሁኔታ ፣ እንደ የአካል ክፍሎች ወይም የአካል ክፍሎች ቺፕስ ከሕመምተኞች የሚመጡ ዕጢዎች ለእነዚህ መዋቅራዊ ገደቦች ማካካሻ ይችላሉ ፣ ምክንያቱም ዋናውን ዕጢ ሴል አወቃቀሩን ጠብቆ ማቆየት እና ከሊምፎይድ እና ማይሎይድ በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ጋር ያለውን መስተጋብር በመምሰል የ ICI ምላሾችን በታካሚ የተለየ ሁኔታ ለመገምገም ፣በዚህም ይበልጥ በተጨባጭ ባለ ሶስት አቅጣጫዊ አካባቢ ውስጥ ባዮሎጂያዊ ባህሪያትን በትክክል ይራባሉ።

በቻይና እና በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ ያሉ በርካታ የጥናት ውጤቶች ይህንን አዲስ ከፍተኛ ታማኝነት ባለ ሶስት አቅጣጫዊ በብልቃጥ እጢ ሞዴል ወስደዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት እነዚህ ሞዴሎች የሳንባ ካንሰር፣ የአንጀት ካንሰር፣ የጡት ካንሰር፣ ሜላኖማ እና ሌሎች እጢዎች ለአይሲአይ የሚሰጠውን ምላሽ በትክክል መተንበይ ይችላሉ። ይህም የእነዚህን ሞዴሎች ትንበያ አፈፃፀም የበለጠ ለማረጋገጥ እና ደረጃውን የጠበቀ ለማድረግ መሰረት ይጥላል።