ዜና

ዛሬ, አንድ ቻይናዊ እራሱን ያዳበረው በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት አነስተኛ ሞለኪውል መድሐኒት, Zenotevir, በቦርዱ ላይ ነው. NEJM> ይህ ጥናት የኮቪድ-19 ወረርሽኝ ካበቃ በኋላ የታተመው እና ወረርሽኙ ወደ አዲሱ መደበኛ የወረርሽኝ ደረጃ የገባ ሲሆን በወረርሽኙ ወቅት የተጀመረውን መድሀኒት አሰቃይ ክሊኒካዊ ምርምር ሂደት ያሳየ ሲሆን በቀጣይም አዳዲስ ተላላፊ በሽታዎች እንዲከሰት ለአደጋ ጊዜ ማረጋገጫ ጥሩ ተሞክሮ ይሰጣል።

በመተንፈሻ አካላት የቫይረስ ኢንፌክሽን ምክንያት የሚከሰተው የበሽታ ስፔክትረም ሰፋ ያለ ነው፣ እነዚህም አሲምፕቶማቲክ ኢንፌክሽን፣ ምልክታዊ ኢንፌክሽን (ከመለስተኛ እስከ መካከለኛ ጉዳዮች ሆስፒታል ሳይገቡ)፣ ከባድ (ሆስፒታል መተኛት የሚያስፈልገው) እና ሞትን ያጠቃልላል። እነዚህ የክሊኒካዊ ምልከታ ልኬቶች የፀረ-ቫይረስ መድሃኒትን ጥቅም ለመገምገም በክሊኒካዊ ሙከራ ውስጥ ቢካተት ጥሩ ነበር ፣ ግን በወረርሽኙ ሂደት ውስጥ የቫይረሱ ​​እየቀነሰ ለመጣ ውጥረት ፣ ዋናውን ክሊኒካዊ ትኩረት መምረጥ እና የፀረ-ቫይረስ መድሃኒትን ውጤታማነት በትክክል መገምገም አስፈላጊ ነው።

የፀረ-ቫይረስ መድሃኒቶች የምርምር ዓላማዎች ሞትን በመቀነስ ፣የከባድ በሽታን ማሻሻል ፣ከባድ በሽታን በመቀነስ ፣የህመም ምልክቶችን ጊዜ በማሳጠር እና ኢንፌክሽንን በመከላከል በግምት ሊከፋፈሉ ይችላሉ። በተለያዩ የወረርሽኙ ደረጃዎች, የሚመረጡት ክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥቦች ብዙ ጊዜ ይለያያሉ. በአሁኑ ጊዜ ምንም ዓይነት የኮቪድ-19 ፀረ ቫይረስ ሞትን በመቀነስ እና ከባድ ስርየትን በማስተዋወቅ ረገድ አወንታዊ ሆኖ አልታየም።

ለኮቪድ-19 ኢንፌክሽን ፀረ ቫይረስ መድሃኒቶች ኔማታቪር/ሪቶናቪር EPIC-HR (NCT04960202) [1]፣ EPIC-SR (NCT05011513) እና EPIC-PEP (NCT05047601) ክሊኒካዊ ሙከራዎችን በቅደም ተከተል አድርገዋል። ሦስቱ ግቦች ከባድ በሽታን መቀነስ, የሕመም ምልክቶችን ጊዜ ማሳጠር እና ኢንፌክሽንን መከላከል ናቸው. ኔማታቪር/ሪቶናቪር ከባድ ሕመምን ለመቀነስ በEPIC-HR ብቻ ታይቷል፣ እና በመጨረሻዎቹ ሁለት የመጨረሻ ነጥቦች ላይ ምንም አዎንታዊ ውጤት አልተገኘም።

የኮቪድ-19 ወረርሽኝ ጫና ወደ ኦሚክሮን በመቀየር እና የክትባቱ መጠን በከፍተኛ ሁኔታ እየጨመረ በመምጣቱ ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ውስጥ ያለው የክብደት ሽግግር በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል እና ከ EPIC-HR ጋር ተመሳሳይ የሆነውን የሙከራ ዲዛይን በክብደት ሽግግር እንደ መጨረሻ ነጥብ በመውሰድ አወንታዊ ውጤቶችን ለማግኘት አስቸጋሪ ነው። ለምሳሌ፣ NEJM በ VV116 እና Nematavir/Ritonavir [2] ላይ የንፅፅር ጥናት አሳትሟል፣የቀድሞው ከመካከለኛው እስከ መካከለኛ ኮቪድ-19 እድገት ተጋላጭ ለሆኑ ጎልማሶች ዘላቂ ክሊኒካዊ ማገገም ከጊዜ አንፃር ከኋለኛው የከፋ እንዳልሆነ ያሳያል። ይሁን እንጂ የ VV116 የመጀመሪያ ክሊኒካዊ ሙከራ እንደ የጥናቱ የመጨረሻ ነጥብ የክብደት መቀልበስን ተጠቅሟል, እና ወረርሽኙ በፍጥነት እያደገ በመምጣቱ, የሚጠበቁትን ክስተቶች ብዛት ለመመልከት አስቸጋሪ ነበር. እነዚህ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የአዲሱን መድሃኒት ክሊኒካዊ ውጤታማነት እንዴት መገምገም እና የትኛው ዋና የመጨረሻ ነጥብ እንደ የውጤታማነት መመዘኛ መስፈርት ጥቅም ላይ መዋል አለበት ፈጣን የበሽታ ዝግመተ ለውጥን በተለይም የክብደት መለዋወጥ ፍጥነትን በፍጥነት መቀነስ።

14 የኮቪድ-19 ምልክቶችን የወሰደው እና የምልክት መፍቻ ጊዜን እንደ የመጨረሻ ነጥብ የተጠቀመው የ Nematavir/Ritonavir EPIC-SR ሙከራ አሉታዊ ውጤቶችንም አስገኝቷል። ሶስት መላምቶችን ማድረግ እንችላለን፡ 1. የውጤታማነት መስፈርቶቹ አስተማማኝ ናቸው፣ ይህ ማለት ኔማታቪር የ COVID-19 ክሊኒካዊ ምልክቶችን ለማሻሻል ውጤታማ አይደለም ማለት ነው። 2. መድሃኒቶቹ ውጤታማ ናቸው, ነገር ግን የውጤታማነት ደረጃዎች አስተማማኝ አይደሉም; 3. የውጤታማነት ደረጃው አስተማማኝ አይደለም, እና መድሃኒቱ በዚህ አመላካች ላይም ውጤታማ አይደለም.

የቻይና ራሱን ችሎ ፈጠራ ያለው የኮቪድ-19 ፀረ ቫይረስ መድሃኒቶች ከላቦራቶሪ ወደ ክሊኒካዊ ሙከራ ደረጃ ሲሸጋገሩ አንድ አስፈላጊ ችግር ገጥሞናል - የክሊኒካዊ ውጤታማነት ግምገማ መስፈርት እጥረት። የክሊኒካዊ ሙከራ ንድፍ እያንዳንዱ ቁልፍ ገጽታ ትክክል እንደሆነ የታወቀ ነው, እና የመድሃኒትን ውጤታማነት ማረጋገጥ ይቻላል. ስለእነዚህ አሉታዊ ውጤቶች እንዴት ማሰብ እንደሚቻል የሚወስነው በቻይና ነጻ የሆኑ የፈጠራ መድሃኒቶች ስኬታማ መሆን አለመቻልን ነው።

የኮቪድ-19 ምልክቶች የሚጠፉበት ጊዜ ፀረ-SARS-CoV-2 መድኃኒቶችን ለመገምገም ተስማሚ የመጨረሻ ነጥብ ካልሆነ ይህ ማለት የቻይና ነፃ የፈጠራ መድኃኒቶች ውጤታማነታቸውን ለማረጋገጥ ግምገማቸውን እና ክብደታቸውን ሊቀጥሉ ይችላሉ ፣ እና ይህ የምርምር እና የእድገት መንገድ ወረርሽኙ ዓለም አቀፍ ኢንፌክሽኑን በፍጥነት ካጠናቀቀ እና የመንጋ መከላከያ ቀስ በቀስ ከተቋቋመ በኋላ ይጠናቀቃል። ዋናው የመጨረሻ ነጥብ በመዘጋቱ ቀላል ክብደት ያለው ክሊኒካዊ ምርምር ግቦችን ለማሳካት መስኮቱ።

በጃንዋሪ 18፣ 2023፣ በካኦ ቢን እና ሌሎች በሴኖቴቪር መለስተኛ-መካከለኛ ልብ ወለድ ኮሮናቫይረስ ኢንፌክሽንን ለማከም የደረጃ 2-3 ክሊኒካዊ ሙከራ። በኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲካል (NEJM) [3] ታትሟል። የእነሱ ጥናት በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ የኮቪድ-19 ፀረ-ቫይረስ መድሃኒቶችን ውጤታማነት ለመገምገም የሚያስፈልጉትን መስፈርቶች እንዴት ማሸነፍ እንደሚቻል ጥበብን ያሳያል።

ይህ ክሊኒካልትሪያል፣ በኦገስት 8፣ 2021 በ clinicaltrials.gov ላይ የተመዘገበ (NCT05506176) በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ምዕራፍ 3 የቻይና ተወላጅ ፈጠራ ፀረ-ኮቪድ-19 መድሃኒት የመጀመሪያው ነው። በዚህ ምዕራፍ 2-3 ድርብ ዓይነ ስውር፣ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ፣ ከቀላል እስከ መካከለኛ ኮቪድ-19 በተጀመረ በ3 ቀናት ውስጥ ታካሚዎች በዘፈቀደ 1፡1 ለአፍ ሴኖቶቪር/ሪቶናቪር (750 mg/100 mg) በቀን ሁለት ጊዜ ወይም ፕላሴቦ ለ5 ቀናት ተመድበዋል። ዋናው የውጤታማነት የመጨረሻ ነጥብ የ 11 ዋና ዋና ምልክቶችን ዘላቂ መፍትሄ የሚቆይበት ጊዜ ነው ፣ ማለትም የሕመም ምልክቶች ማገገም ሳይመለሱ ለ 2 ቀናት ያህል ቆይቷል።

ከዚህ ጽሑፍ, ለስላሳ ቀላል በሽታ "11 ዋና ምልክቶች" አዲስ የመጨረሻ ነጥብ ማግኘት እንችላለን. መርማሪዎቹ የEPIC-SR ክሊኒካዊ ሙከራን 14 የኮቪድ-19 ምልክቶችን አልተጠቀሙም፣ ወይም የክብደት ሽግግርን እንደ ዋና የመጨረሻ ነጥብ አልተጠቀሙም።

በጠቅላላው 1208 ታካሚዎች ተመዝግበዋል, ከእነዚህ ውስጥ 603 የሚሆኑት በሴኖቴቪር ህክምና ቡድን እና 605 በፕላሴቦ ህክምና ቡድን ውስጥ ተመድበዋል. የጥናቱ ውጤት እንደሚያሳየው በ72 ሰአታት ውስጥ የአደንዛዥ ዕፅ ሕክምና ከተቀበሉ MIT-1 ታካሚዎች መካከል በሴኖቴቪር ቡድን ውስጥ ያለው የ COVID-19 ምልክቶች መፍትሄ የሚቆይበት ጊዜ በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ካለው (180.1 ሰዓታት [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 hours [925% 3, 4] በጣም ያነሰ ነው. -35.8 ሰዓቶች [95% CI, -60.1 እስከ -12.4]; P = 0.006). በ 5 ኛው ቀን የምዝገባ ቀን, የቫይረስ ጭነት ከመነሻው መቀነስ በሴኖቴቪር ቡድን ውስጥ ከፕላሴቦ ቡድን (አማካይ ልዩነት [± SE], -1.51 ± 0.14 log10 ቅጂዎች / ml; 95% CI, -1.79 ወደ -1.24) ይበልጣል. በተጨማሪም በሁሉም የሁለተኛ ደረጃ የመጨረሻ ነጥቦች እና የንዑስ ቡድን የህዝብ ትንተና የጥናቱ ውጤቶች zenotevir በኮቪድ-19 ታማሚዎች ላይ የሕመም ምልክቶችን የቆይታ ጊዜ ሊያሳጥር እንደሚችል ጠቁመዋል። እነዚህ ውጤቶች Cenotevir በዚህ አመላካች ላይ ከፍተኛ ጥቅም እንዳለው ሙሉ በሙሉ ያመለክታሉ.

በዚህ ጥናት ውስጥ በጣም ጠቃሚው ነገር ውጤታማነትን ለመገምገም አዲስ መስፈርት መውሰዱ ነው። የ 11 ዋና ምልክቶችን ተደጋጋሚ እርምጃዎችን እና ከ 14 ምልክቶች ጋር ያለውን ግንኙነት ጨምሮ የዚህን ውጤታማነት የመጨረሻ ነጥብ አስተማማኝነት ለማሳየት ደራሲዎቹ ብዙ ጊዜ እንዳጠፉ ከወረቀቱ ጋር ካለው አባሪ መረዳት እንችላለን። ለችግር ተጋላጭ የሆኑ ህዝቦች፣ በተለይም መሰረታዊ የጤና እክል ያለባቸው እና ከመጠን በላይ ወፍራም የሆኑ ሰዎች በጥናቱ የበለጠ ተጠቃሚ ሆነዋል። ይህ ከብዙ አቅጣጫዎች የጥናቱን አስተማማኝነት የሚያረጋግጥ ሲሆን በተጨማሪም Cenotevir ከምርምር እሴት ወደ ክሊኒካዊ እሴት መሸጋገሩን ያመለክታል. የዚህ ጥናት ውጤት መውጣቱ የቻይና ተመራማሪዎች በዓለም አቀፍ ደረጃ እውቅና ያላቸውን ችግሮች በፈጠራ ለመፍታት ያደረጉትን ስኬት ለማየት ያስችላል። በአገራችን አዳዲስ መድሀኒቶች እየተፈጠሩ ሲሄዱ ወደፊትም መሰበር የሚገባቸው ተመሳሳይ የክሊኒካዊ ሙከራ ዲዛይን ችግሮች መኖራቸው የማይቀር ነው።