ዜና

የክትባት ሥራ ብዙውን ጊዜ ምስጋና ቢስ እንደሆነ ይገለጻል. ከዓለማችን ታላላቅ የህብረተሰብ ጤና ሀኪሞች አንዱ የሆነው ቢል ፎጌ በሰጠው አነጋገር “ያለበት ከማያውቀው በሽታ ስላዳናቸው ማንም አያመሰግንህም።

ነገር ግን የህዝብ ጤና ዶክተሮች የኢንቨስትመንት መመለሻው እጅግ በጣም ከፍተኛ ነው ብለው ይከራከራሉ ምክንያቱም ክትባቶች ሞትን እና የአካል ጉዳትን በተለይም ህጻናትን ይከላከላሉ. ታዲያ ለምንድነው ተጨማሪ ክትባቶችን መከላከል ለሚችሉ በሽታዎች ክትባቶችን አንሰራም? ምክንያቱ ክትባቶች ውጤታማ እና ደህንነቱ የተጠበቀ መሆን አለባቸው በጤናማ ሰዎች ውስጥ ጥቅም ላይ እንዲውሉ, ይህም የክትባት ሂደትን ረጅም እና አስቸጋሪ ያደርገዋል.

ከ 2020 በፊት፣ ከመጀመሪያው ፅንሰ-ሀሳብ ጀምሮ እስከ ክትባቶች ፈቃድ ድረስ ያለው አማካይ ጊዜ ከ10 እስከ 15 ዓመት ሲሆን በጣም አጭር የሆነው ጊዜ አራት ዓመት (የ mumps ክትባት) ነው። በ11 ወራት ውስጥ የኮቪድ-19 ክትባትን ማዳበር እጅግ አስደናቂ ተግባር ነው፣ለዓመታት በአዳዲስ የክትባት መድረኮች ላይ በተደረጉ መሰረታዊ ጥናቶች፣በተለይም ኤምአርኤን. ከነዚህም መካከል የ2021 Lasker Clinical Medical Research ሽልማት ተሸላሚ የሆኑት ድሩ ዌይስማን እና ዶ/ር ካታሊን ካሪኮ ያበረከቱት አስተዋፅኦ በተለይ ጠቃሚ ነው።

ከኒውክሊክ አሲድ ክትባቶች በስተጀርባ ያለው መርህ በዋትሰን እና ክሪክ ማዕከላዊ ህግ ዲ ኤን ኤ ወደ ኤምአርኤን የተገለበጠ ሲሆን ኤምአርኤን ደግሞ ወደ ፕሮቲኖች ይተረጎማል። ከ 30 ዓመታት በፊት ዲ ኤን ኤ ወይም ኤምአርኤን ወደ ሴል ወይም ማንኛውም ህይወት ያለው አካል ማስተዋወቅ በኑክሊክ አሲድ ቅደም ተከተሎች የሚወሰኑ ፕሮቲኖችን እንደሚገልጽ ታይቷል። ከዚያ ብዙም ሳይቆይ የኑክሊክ አሲድ የክትባት ጽንሰ-ሀሳብ የተረጋገጠው በውጫዊ ዲ ኤን ኤ የተገለጹ ፕሮቲኖች የመከላከያ የመከላከያ ምላሽ እንዲሰጡ ካደረጉ በኋላ ነው። ነገር ግን፣ በገሃዱ ዓለም የዲኤንኤ ክትባቶች አፕሊኬሽኖች የተገደቡ ናቸው፣ በመጀመሪያ ዲኤንኤን ወደ ሰው ጂኖም ከማዋሃድ ጋር በተያያዙ የደህንነት ስጋቶች እና በኋላም ዲ ኤን ኤ ወደ ኒውክሊየስ በብቃት የማድረስ ችግር ስላለ ነው።

በአንፃሩ ኤምአርኤን ለሃይድሮሊሲስ የተጋለጠ ቢሆንም፣ ኤምአርኤን በሳይቶፕላዝም ውስጥ ስለሚሰራ እና ስለዚህ ኒዩክሊክ አሲዶችን ወደ ኒውክሊየስ ማድረስ ስለሌለው ለመቆጣጠር ቀላል ይመስላል። በዌይስማን እና ካሪኮ ለብዙ አሥርተ ዓመታት ያካሄዱት መሠረታዊ ምርምር በመጀመሪያ በራሳቸው ላብራቶሪ እና በኋላም ለሁለት የባዮቴክኖሎጂ ኩባንያዎች (ሞደርና እና ባዮኤንቴክ) ፈቃድ ከሰጡ በኋላ የኤምአርኤንኤ ክትባት እውን ሆነ። ለስኬታቸው ቁልፉ ምን ነበር?

ብዙ መሰናክሎችን አልፈዋል። ኤምአርኤን በተፈጥሯቸው የበሽታ መቋቋም ስርዓት ስርዓተ ጥለት ማወቂያ ተቀባይ (FIG. 1) የሚታወቅ ሲሆን ቶል መሰል ተቀባይ ቤተሰብ አባላትን ጨምሮ (TLR3 እና TLR7/8፣ ድርብ-ክር እና ባለ ነጠላ ኤንአርኤን በቅደም ተከተል) እና ሬቲኖይክ አሲድ የጂን I ፕሮቲን (RIG-1) መንገድን ያነሳሳል ፣ ይህ ደግሞ እብጠትን ያስከትላል ፣ ፕላዝማም ሞት ተቀባይ ነው (አርአይጂ) አጭር ድርብ-ክር አር ኤን ኤ ይገነዘባል እና አይነት I ኢንተርፌሮን ያንቀሳቅሳል፣በዚህም የሚለምደዉ በሽታ የመከላከል ስርዓትን ያነቃል። ስለዚህ ኤምአርኤን ወደ እንስሳት መወጋት አስደንጋጭ ነገር ሊያስከትል ስለሚችል ተቀባይነት የሌላቸውን የጎንዮሽ ጉዳቶች ለማስወገድ በሰዎች ላይ ጥቅም ላይ የሚውለው ኤምአርኤን መጠን ሊገደብ እንደሚችል ይጠቁማል.

እብጠትን ለመቀነስ መንገዶችን ለመዳሰስ ዌይስማን እና ካሪኮ የስርዓተ-ጥለት ማወቂያ ተቀባይ በሽታ አምጪ ተዋሲያን አር ኤን ኤ እና የራሳቸው አር ኤን ኤ የሚለዩበትን መንገድ ለመረዳት ጀመሩ። እንደ ሪቦሶማል ራናስ ያሉ ብዙ ውስጠ-ህዋስ Rnas በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽለው እና እነዚህ ማሻሻያዎች የራሳቸውን Rnas በሽታ የመከላከል አቅምን እንዲያመልጡ እንዳስቻላቸው ተገምተዋል።

ቁልፍ ስኬት የመጣው ዌይስማን እና ካሪኮ ከኦሪዲን ይልቅ ኤምአርኤንን በ pseudouridine መቀየር እና ፕሮቲኖችን የመደበቅ ችሎታን በመያዝ የበሽታ መከላከያዎችን እንደሚቀንስ አሳይተዋል። ይህ ማሻሻያ ካልተሻሻለው ኤምአርኤን እስከ 1,000 እጥፍ የሚደርስ የፕሮቲን ምርትን ይጨምራል፣ ምክንያቱም የተሻሻለው ኤምአርኤን በፕሮቲን ኪናሴ R (አር ኤን ኤ የሚያውቅ ሴንሰር እና ከዚያም ፎስፈረስላይትስ እና የትርጉም አጀማመር ፋክተር eIF-2αን በማግበር የፕሮቲን ትርጉም ይዘጋል።) Pseudouridine የተሻሻለ ኤምአርኤን በ Moderna እና Pfizer-Biontech የተገነቡ የ mRNA ክትባቶች የጀርባ አጥንት ነው.

የመጨረሻው ግኝት ኤምአርኤን ያለ ሃይድሮሊሲስ ለመጠቅለል እና ወደ ሳይቶፕላዝም ለማድረስ ምርጡን መንገድ መወሰን ነበር። በርካታ የ mRNA ቀመሮች በሌሎች ቫይረሶች ላይ በተለያዩ ክትባቶች ተፈትነዋል። እ.ኤ.አ. በ2017፣ ከእንደዚህ አይነት ሙከራዎች የተገኙ ክሊኒካዊ መረጃዎች እንደሚያሳዩት የ mRNA ክትባቶችን ከሊፕድ ናኖፓርቲሎች ጋር መደበቅ እና ማድረስ የሚተዳደር የደህንነት መገለጫን በመጠበቅ የበሽታ መከላከል አቅምን ከፍ አድርጓል።

በእንስሳት ላይ የተደረጉ ደጋፊ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የሊፕድ ናኖፓርቲሎች አንቲጂንን የሚያቀርቡ ሴሎችን በማነጣጠር ሊምፍ ኖዶችን በማፍሰስ ላይ ያነጣጠሩ እና የተወሰኑ የ follicular CD4 አጋዥ ቲ ሴሎችን በማነቃቃት ምላሹን ይረዳሉ። እነዚህ ቲ ሴሎች ፀረ እንግዳ አካላትን ማምረት, ለረጅም ጊዜ የሚቆዩ የፕላዝማ ሴሎች ብዛት እና የበሰለ የቢ ሴል ምላሽ መጠን ይጨምራሉ. ሁለቱ በአሁኑ ጊዜ ፍቃድ ያላቸው የኮቪድ-19 ኤምአርኤን ክትባቶች ሁለቱም የሊፕድ ናኖፓርቲክል ቀመሮችን ይጠቀማሉ።

እንደ እድል ሆኖ፣ እነዚህ በመሠረታዊ ምርምር ላይ የተደረጉ እድገቶች ወረርሽኙ ከመከሰቱ በፊት የተከናወኑት የመድኃኒት ኩባንያዎች በስኬታቸው ላይ እንዲገነቡ ያስችላቸዋል። የ mRNA ክትባቶች ደህንነቱ የተጠበቀ፣ ውጤታማ እና በጅምላ የሚመረቱ ናቸው። ከ1 ቢሊየን ዶዝ በላይ የኤምአርኤንኤ ክትባት ተሰጥቷል፣ እና በ2021 እና 2022 ወደ 2-4 ቢሊዮን ዶዝዎች ማምረት መቻሉ ከኮቪድ-19 ጋር ለሚደረገው አለም አቀፍ ትግል ወሳኝ ይሆናል። እንደ አለመታደል ሆኖ፣ በአሁኑ ጊዜ ከፍተኛ ገቢ ባላቸው አገሮች ውስጥ የሚተዳደረው mRNA ክትባቶች ጋር እነዚህን ሕይወት አድን መሣሪያዎች ለማግኘት ረገድ ጉልህ አለመመጣጠን አለ። እና የክትባት ምርት ከፍተኛው እስኪደርስ ድረስ, እኩልነት ይቀጥላል.

በሰፊው፣ ኤምአርኤን በክትባት መስክ አዲስ ጎህ እንደሚቀድ ቃል ገብቷል፣ ይህም ሌሎች ተላላፊ በሽታዎችን ለመከላከል እድል ይሰጠናል፣ ለምሳሌ የፍሉ ክትባቶችን ማሻሻል፣ እና እንደ ወባ፣ ኤች አይ ቪ እና ሳንባ ነቀርሳ ባሉ በሽታዎች ላይ ክትባቶችን በማዘጋጀት ብዙ ታካሚዎችን የሚገድሉ እና በተለመዱ ዘዴዎች በአንጻራዊነት ውጤታማ አይደሉም። የክትባት ልማት እድሉ ዝቅተኛ በመሆኑ እና ለግል የተበጁ ክትባቶች አስፈላጊነት ቀደም ሲል ለመቋቋም አስቸጋሪ ተብለው እንደ ካንሰር ያሉ በሽታዎች አሁን ለክትባት ልማት ሊወሰዱ ይችላሉ። mRNA ስለ ክትባቶች ብቻ አይደለም. እስካሁን ድረስ ለታካሚዎች የገባንባቸው በቢሊዮኖች የሚቆጠሩ የኤምአርኤን መጠኖች ደህንነታቸውን አረጋግጠዋል፣ ይህም ለሌሎች የአር ኤን ኤ ሕክምናዎች እንደ ፕሮቲን ምትክ፣ አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነት እና CRISPR-Cas (የተቆራረጡ የአጭር ፓሊንድሮሚክ ተደጋጋሚ ድግግሞሽ እና ተያያዥ የካስ ኢንዶንክሬናሴስ) የጂን አርትዖት መንገዱን ከፍቷል። የአር ኤን ኤ አብዮት ገና ተጀመረ።

የቫይስማን እና የካሪኮ ሳይንሳዊ ግኝቶች በሚሊዮኖች የሚቆጠሩ ሰዎችን ማትረፍ ችለዋል, እና የካሪኮ የስራ ጉዞ ጉዞ ልዩ ስለሆነ ሳይሆን ዓለም አቀፋዊ ስለሆነ ነው. ከምስራቃዊ አውሮፓ ሀገር የመጣች ተራ ሰው፣ ሳይንሳዊ ህልሟን ለመከተል ወደ አሜሪካ ፈለሰች፣ ከአሜሪካ የስልጣን ስርዓት፣ ለአመታት የከፈተች የጥናት ገንዘብ እና የደረጃ ዝቅጠት ጋር በመታገል። የላቦራቶሪ ስራውን ለማስቀጠል እና ምርምሯን ለመቀጠል ደሞዝ ለመቁረጥ ተስማምታለች። የካሪኮ ሳይንሳዊ ጉዞ ብዙ ሴቶች፣ ስደተኞች እና በአካዳሚክ ውስጥ የሚሰሩ አናሳ ወገኖች የሚያውቋቸው ከባድ ጉዞ ነበር። ከዶክተር ካሪኮ ጋር ለመገናኘት እድለኛ ከሆንክ ትህትናን ትገልፃለች። መሬት ላይ እንድትቆም ያደረጋት ያለፈው መከራዋ ሊሆን ይችላል።

የቫይስማን እና የካሪኮ ታታሪ ስራ እና ታላቅ ስኬቶች ሁሉንም የሳይንሳዊ ሂደትን ያመለክታሉ። ምንም ደረጃዎች, ምንም ማይሎች የሉም. ስራቸው ረጅም እና ከባድ ነው, ጽናት, ጥበብ እና ራዕይ ይጠይቃል. በአለም ዙሪያ ያሉ ብዙ ሰዎች አሁንም ክትባቶች እንደሌላቸው መዘንጋት የለብንም ፣እኛ ግን በኮቪድ-19 ላይ መከተብ የታደለን እነዚያ ለክትባት መከላከያ ጥቅሞች አመስጋኞች ነን። ሁለት መሰረታዊ ሳይንቲስቶች የ mRNA ክትባቶችን እውን ላደረጉት ድንቅ ስራቸው እንኳን ደስ አላችሁ። እኔ ለእነሱ ያለኝን ማለቂያ የሌለው ምስጋናዬን በመግለጽ ከሌሎች ብዙ ጋር እቀላቀላለሁ።