ዜና

Cachexia በክብደት መቀነስ ፣ በጡንቻ እና በአፕቲዝ ቲሹ እየመነመነ እና በስርዓተ-ቁስለት የሚታወቅ የስርአት በሽታ ነው። Cachexia በካንሰር ሕመምተኞች ላይ ከሚያስከትላቸው ችግሮች እና ሞት መንስኤዎች አንዱ ነው. ከካንሰር በተጨማሪ ካኬክሲያ በተለያዩ ሥር የሰደዱ እና አደገኛ ያልሆኑ በሽታዎች ሊከሰት ይችላል እነዚህም የልብ ድካም፣ የኩላሊት ሽንፈት፣ ሥር የሰደደ የሳንባ በሽታ፣ የነርቭ በሽታዎች፣ ኤድስ እና የሩማቶይድ አርትራይተስ ይገኙበታል። በካንሰር ታማሚዎች ላይ ያለው የካኬክሲያ ክስተት ከ25% እስከ 70% ሊደርስ እንደሚችል ይገመታል፣ይህም የታካሚዎችን የህይወት ጥራት (QOL) በእጅጉ የሚጎዳ እና ከህክምና ጋር የተያያዘ መርዛማነትን ያባብሳል።

የ cachexia ውጤታማ ጣልቃገብነት የህይወት ጥራትን እና የካንሰር በሽተኞችን ትንበያ ለማሻሻል ትልቅ ጠቀሜታ አለው. ይሁን እንጂ, cachexia ያለውን pathophysiological ዘዴዎች ጥናት ውስጥ አንዳንድ መሻሻል ቢሆንም, በተቻለ ስልቶች ላይ የተመሠረተ የተዘጋጁ ብዙ መድኃኒቶች በከፊል ብቻ ውጤታማ ወይም ውጤታማ አይደሉም. በአሁኑ ጊዜ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) የተፈቀደ ውጤታማ ሕክምና የለም።

በ cachexia ላይ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ለማቆም ብዙ ምክንያቶች አሉ, እና ዋናው ምክንያት የካኬክሲያ ዘዴን እና ተፈጥሯዊ አካሄድን በሚገባ አለመረዳት ላይ ሊሆን ይችላል. በቅርቡ ፕሮፌሰር Xiao Ruiping እና ተመራማሪ Hu Xinli ከፔኪንግ ዩኒቨርሲቲ የወደፊት ቴክኖሎጂ ኮሌጅ ውስጥ በጋራ አንድ ጽሑፍ አሳትመዋል ተፈጥሮ ሜታቦሊዝም ውስጥ, የ lactic-GPR81 መንገድ ካንሰር cachexia መከሰት ውስጥ ያለውን ጠቃሚ ሚና በመግለጥ, cachexia ሕክምና የሚሆን አዲስ ሐሳብ በማቅረብ. ይህንንም ከናት ሜታብ፣ ከሳይንስ፣ ከናት ሬቭ ክሊን ኦንኮል እና ከሌሎች ጆርናሎች የተውጣጡ ወረቀቶችን በማዘጋጀት ጠቅለል አድርገናል።

የክብደት መቀነስ ብዙውን ጊዜ የሚከሰተው የምግብ አወሳሰድን እና/ወይም የኃይል ወጪን በመጨመር ነው። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት እነዚህ የፊዚዮሎጂ ለውጦች በእብጠት-ተያይዟል cachexia የሚመነጩት በእብጠት ማይክሮ ኤንቬንሽን አማካኝነት በተወሰኑ ሳይቶኪኖች ነው. ለምሳሌ እንደ የእድገት ልዩነት 15 (ጂዲኤፍ15)፣ ሊፖካሊን-2 እና ኢንሱሊን መሰል ፕሮቲን 3 (INSL3) በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ ካሉ የምግብ ፍላጎት መቆጣጠሪያ ቦታዎች ጋር በመተሳሰር የምግብ አወሳሰድን ሊገታ ይችላል። IL-6፣ PTHrP፣ activin A እና ሌሎች ምክንያቶች የካታቦሊክ መንገድን በማንቃት እና የኃይል ወጪን በመጨመር የክብደት መቀነስን እና የሕብረ ሕዋሳትን እየመነመነ ይሄዳል። በአሁኑ ጊዜ በካኬክሲያ ዘዴ ላይ የተደረጉ ጥናቶች በዋናነት በእነዚህ ሚስጥራዊ ፕሮቲኖች ላይ ያተኮሩ ናቸው, እና ጥቂት ጥናቶች በቲዩመር ሜታቦላይትስ እና በ cachexia መካከል ያለውን ግንኙነት ያካተቱ ናቸው. ፕሮፌሰር Xiao Ruiping እና ተመራማሪው ሁ ዢንሊ ከዕጢ ጋር የተያያዘውን የካኬክሲያ አስፈላጊ ዘዴን ከዕጢ ሜታቦላይትስ አንጻር ለማሳየት አዲስ አካሄድ ወስደዋል

በመጀመሪያ፣ የፕሮፌሰር Xiao Ruiping ቡድን በሺዎች የሚቆጠሩ ሜታቦላይቶችን በደም ውስጥ ጤናማ መቆጣጠሪያዎችን እና የሳንባ ካንሰር cachexia አይጥ ሞዴልን በመመርመር ላክቲክ አሲድ ከ cachexia ጋር አይጥ ውስጥ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ ሜታቦላይት መሆኑን አረጋግጧል። የሴረም ላቲክ አሲድ መጠን በእብጠት እድገት ጨምሯል፣ እና ዕጢ ከሚይዙ አይጦች ክብደት ለውጥ ጋር ጠንካራ ትስስር አሳይቷል። ከሳንባ ካንሰር ታማሚዎች የተሰበሰቡ የሴረም ናሙናዎች ላቲክ አሲድ ለሰው ልጅ ካንሰር cachexia እድገት ቁልፍ ሚና እንደሚጫወት ያረጋግጣሉ።

ከፍተኛ መጠን ያለው የላቲክ አሲድ ካኬክሲያ ያመጣ እንደሆነ ለማወቅ የምርምር ቡድኑ ላቲክ አሲድ ከቆዳው ስር በተተከለው ኦስሞቲክ ፓምፕ አማካኝነት ለጤናማ አይጦች ደም በማድረስ በሰው ሰራሽ መንገድ የሴረም ላቲክ አሲድ መጠን በካኬክሲያ ወደ አይጦች ደረጃ ከፍ ብሏል። ከ 2 ሳምንታት በኋላ አይጦቹ እንደ ክብደት መቀነስ ፣ ስብ እና የጡንቻ ሕብረ ሕዋሳት እየመነመኑ ያሉ የካኬክሲያ የተለመደ ክስተት ፈጠሩ። እነዚህ ውጤቶች እንደሚያሳዩት የላክቶስ-የሚያመጣው ስብን እንደገና ማስተካከል በካንሰር ሕዋሳት ምክንያት ከሚመጣው ጋር ተመሳሳይ ነው. ላክቶት የካንሰር cachexia ባህሪይ ሜታቦላይት ብቻ ሳይሆን በካንሰር ምክንያት የሚከሰት ሃይፐርካታቦሊክ ፌኖታይፕ ቁልፍ አስታራቂ ነው።

በመቀጠል የላክቶት ተቀባይ GPR81 መሰረዝ እጢ እና ሴረም ላክቴት የሚያመጣውን የካኬክሲያ መገለጫዎች የሴረም ላክቴት መጠን ላይ ተጽእኖ ሳያሳድር ውጤታማ ሆኖ አግኝተውታል። GPR81 በከፍተኛ adipose ቲሹ ውስጥ ተገልጿል እና cachexia ልማት ወቅት የአጥንት ጡንቻ ይልቅ ቀደም adipose ቲሹ ውስጥ ለውጦች, መዳፊት adipose ቲሹ ውስጥ GPR81 ልዩ knockout ውጤት ስልታዊ knockout ጋር ተመሳሳይ ነው, ዕጢ-የሚፈጠር ክብደት መቀነስ እና ስብ እና የአጥንት ጡንቻ ፍጆታ ያሻሽላል. ይህ የሚያመለክተው GPR81 በአድፖዝ ቲሹ ውስጥ በላቲክ አሲድ ለሚመራው የካንሰር cachexia እድገት እንደሚያስፈልግ ነው።

ተጨማሪ ጥናቶች እንዳረጋገጡት ከጂፒአር81 ጋር ከተጣመሩ በኋላ የላቲክ አሲድ ሞለኪውሎች ከጥንታዊው PKA መንገድ ይልቅ በ Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 ምልክት ማድረጊያ መንገድ በኩል የሰባ ብራውኒንግ፣ሊፕሊሲስ እና የስርዓት ሙቀት መጨመርን ያንቀሳቅሳሉ።

ከካንሰር ጋር በተያያዙ የካኬክሲያ በሽታዎች ላይ ተስፋ ሰጪ ውጤት ቢኖረውም, እነዚህ ግኝቶች እስካሁን ድረስ ወደ ውጤታማ ሕክምናዎች አልተተረጎሙም, ስለዚህ በአሁኑ ጊዜ ለእነዚህ ታካሚዎች ምንም ዓይነት የሕክምና ደረጃዎች የሉም, ነገር ግን እንደ ESMO እና የአውሮፓ ክሊኒካል አመጋገብ እና ሜታቦሊዝም የመሳሰሉ አንዳንድ ማህበረሰቦች ክሊኒካዊ መመሪያዎችን አዘጋጅተዋል. በአሁኑ ጊዜ፣ ዓለም አቀፍ መመሪያዎች ሜታቦሊዝምን ማበረታታት እና እንደ አመጋገብ፣ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ እና መድሃኒት ባሉ አቀራረቦች የካታቦሊዝምን መቀነስ በጥብቅ ይመክራሉ