ዜና

የቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR) ቲ ሴል ቴራፒ ለተደጋጋሚ ወይም ለተደጋጋሚ የደም ሕመምተኞች አስፈላጊ ሕክምና ሆኗል. በአሁኑ ጊዜ በዩናይትድ ስቴትስ ለገበያ የተፈቀደላቸው ስድስት የራስ-CAR ቲ ምርቶች ሲኖሩ በቻይና ውስጥ የተዘረዘሩት አራት የCAR-T ምርቶች አሉ። በተጨማሪም, የተለያዩ የራስ-ሰር እና አልጄኔቲክ CAR-T ምርቶች በመገንባት ላይ ናቸው. እነዚህ ቀጣይ-ትውልድ ምርቶች ያላቸው ፋርማሲዩቲካል ኩባንያዎች ጠንካራ እጢዎችን በማነጣጠር ለሂማቶሎጂካል እክሎች ነባር የሕክምና ዘዴዎችን ውጤታማነት እና ደህንነት ለማሻሻል እየሰሩ ናቸው. የ CAR ቲ ሴሎች አደገኛ ያልሆኑ በሽታዎችን እንደ ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎች ለማከም እየተዘጋጁ ናቸው።

የCAR T ዋጋ ከፍተኛ ነው (በአሁኑ ጊዜ የCAR T/CAR ዋጋ በአሜሪካ ከ370,000 እስከ 530,000 ዶላር ነው፣ እና በቻይና ውስጥ በጣም ርካሹ የCAR-T ምርቶች 999,000 yuan/መኪና) ናቸው። ከዚህም በላይ የከፍተኛ መርዛማ ምላሾች (በተለይ የ 3/4 ኛ ክፍል የበሽታ መከላከያ ሴል ነክ ኒውሮቶክሲክ ሲንድረም [ICans] እና cytokine release syndrome [CRS]) ዝቅተኛ እና መካከለኛ ገቢ ያላቸው ሰዎች የ CAR ቲ ሴል ሕክምናን እንዳይቀበሉ ትልቅ እንቅፋት ሆነዋል።

በቅርቡ የሕንድ የቴክኖሎጂ ኢንስቲትዩት ሙምባይ እና ሙምባይ ታታ መታሰቢያ ሆስፒታል በመተባበር አዲስ የሰው ልጅ CD19 CAR T ምርትን (NexCAR19) ለማዳበር ውጤታማነቱ ከነባር ምርቶች ጋር ተመሳሳይ ነው፣ ነገር ግን የተሻለ ደህንነት፣ በጣም አስፈላጊው ዋጋ ከዩናይትድ ስቴትስ ተመሳሳይ ምርቶች አንድ አስረኛው ብቻ ነው።

ልክ እንደ አራቱ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ከተፈቀደላቸው ስድስት የCAR T ሕክምናዎች፣ NexCAR19 በተጨማሪ CD19 ላይ ያነጣጠረ ነው። ነገር ግን፣ በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ ለንግድ ተቀባይነት ባላቸው ምርቶች፣ በ CAR መጨረሻ ላይ ያለው ፀረ እንግዳ አካል ቁርጥራጭ አብዛኛውን ጊዜ የሚመጣው ከአይጥ ነው፣ ይህም ጽናቱን ይገድባል ምክንያቱም በሽታ የመከላከል ስርዓቱ እንደ ባዕድ ስለሚገነዘበው እና በመጨረሻም ያጸዳል። NexCAR19 የሰውን ፕሮቲን በመዳፊት ፀረ እንግዳ አካላት ላይ ያክላል።

የላቦራቶሪ ጥናቶች እንደሚያሳዩት "በሰውአዊ" መኪናዎች ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴ ከ murine-የተገኙ መኪኖች ጋር ሲነጻጸር, ነገር ግን ዝቅተኛ የሳይቶኪን ምርት መጠን. በዚህ ምክንያት ታካሚዎች የ CAR T ቴራፒን ከተቀበሉ በኋላ ለከባድ CRS የመጋለጥ እድላቸው ይቀንሳል, ይህም ማለት ደህንነት ይሻሻላል.

ወጪን ለመቀነስ የNexCAR19 የጥናት ቡድን ምርቱን ሙሉ በሙሉ በህንድ ውስጥ አዘጋጀ፣ ከፍተኛ ገቢ ካላቸው ሀገራት ይልቅ የሰው ጉልበት ርካሽ በሆነበት።
CARን ወደ ቲ ሴል ለማስተዋወቅ፣ ተመራማሪዎች አብዛኛውን ጊዜ ሌንቲ ቫይረስ ይጠቀማሉ፣ ነገር ግን ሌንቲ ቫይረሶች ውድ ናቸው። በዩናይትድ ስቴትስ ለ 50 ሰው ሙከራ በቂ የሌንቲቫይራል ቬክተሮች መግዛት 800,000 ዶላር ያስወጣል. በ NexCAR19 ልማት ኩባንያ ውስጥ ያሉ ሳይንቲስቶች የጂን ማጓጓዣ ተሽከርካሪን ራሳቸው ፈጥረዋል, ይህም ወጪዎችን በእጅጉ ይቀንሳል. በተጨማሪም የሕንድ የምርምር ቡድን ውድ የሆኑ አውቶማቲክ ማሽኖችን በማስቀረት ኢንጂነሪንግ ሴሎችን በብዛት ለማምረት የሚያስችል ርካሽ መንገድ አግኝቷል። NexCAR19 በአሁኑ ጊዜ በአንድ ክፍል ወደ $48,000 ወይም የአሜሪካ አቻው ከሚያወጣው ወጪ አንድ አስረኛውን ያስወጣል። NexCAR19ን ያመነጨው የኩባንያው ኃላፊ እንደተናገሩት የምርት ዋጋ ወደፊት የበለጠ ይቀንሳል ተብሎ ይጠበቃል።

በመጨረሻም የዚህ ህክምና የተሻሻለ ደህንነት ከሌሎች የኤፍዲኤ ተቀባይነት ካላቸው ምርቶች ጋር ሲነጻጸር አብዛኛው ታካሚዎች ህክምናውን ከተቀበሉ በኋላ ወደ ከፍተኛ ክትትል ክፍል ማገገም አያስፈልጋቸውም, ይህም ለታካሚዎች ወጪን ይቀንሳል.

በሙምባይ በታታ መታሰቢያ ማእከል የህክምና ኦንኮሎጂስት የሆኑት ሀስሙክ ጃይን በ2023 የአሜሪካ የሂማቶሎጂ ማህበር (ASH) ዓመታዊ ስብሰባ ላይ የደረጃ 1 እና የደረጃ 2 የNexCAR19 ሙከራዎች ጥምር መረጃ ትንተና ዘግቧል።
የደረጃ 1 ሙከራ (n=10) ከ1×107 እስከ 5×109 CAR T ሴል ዶዝ ድጋሚ ባገረሸባቸው/የመቀዘቀዙ ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ (r/r DLBCL)፣ ፎሊኩላር ሊምፎማ (tFL) በመለወጥ እና የመጀመሪያ ደረጃ ሚዲያስቲን ትልቅ B-cell ሊምፎማ (Primary mediastinal large B-cell lymphoma) ባለባቸው ታካሚዎች ከ1×107 እስከ 5×109 CAR T ሕዋስ ደህንነታቸውን ለመፈተሽ የተነደፈ ባለአንድ ማእከል ሙከራ ነው። የደረጃ 2 ሙከራ (n=50) በነጠላ ክንድ ባለብዙ ማእከል ጥናት እድሜያቸው ≥15 አመት የሆናቸው R/r B-cell malignancies ያለባቸው ታካሚዎችን ያስመዘገበ ሲሆን ይህም አስከፊ እና አስማት ቢ-ሴል ሊምፎማዎች እና አጣዳፊ ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያን ያጠቃልላል። Fludarabine እና ሳይክሎፎስፋሚድ ከተቀበሉ ከሁለት ቀናት በኋላ ታካሚዎች NexCAR19 ተሰጥቷቸዋል። የታለመው መጠን ≥5×107/ኪግ CAR ቲ ሴሎች ነበር። ዋናው የመጨረሻ ነጥብ የተጨባጭ ምላሽ ፍጥነት (ORR) ነበር፣ እና ሁለተኛ ደረጃ የመጨረሻ ነጥቦች የምላሽ ቆይታ፣ አሉታዊ ክስተቶች፣ ከእድገት-ነጻ መትረፍ (PFS) እና አጠቃላይ መዳን (OS) ያካትታሉ።
በጠቅላላው 47 ታካሚዎች በNexCAR19 ታክመዋል, 43 ቱ የታለመውን መጠን አግኝተዋል. በድምሩ 33/43 (78%) ታካሚዎች የ28-ቀናት የድህረ-ኢንሱሽን ግምገማን አጠናቀዋል። ORR 70% (23/33) ነበር፣ ከዚህ ውስጥ 58% (19/33) የተሟላ ምላሽ (ሲአር) አግኝተዋል። በሊምፎማ ቡድን ውስጥ፣ ORR 71% (17/24) እና CR 54% (13/24) ነበር። በሉኪሚያ ስብስብ ውስጥ, የ CR መጠን 66% ነበር (6/9, MRD-negative በ 5 አጋጣሚዎች). ለግምገማ ታካሚዎች አማካይ የክትትል ጊዜ ከ 57 ቀናት (ከ 21 እስከ 453 ቀናት) ነበር. በ 3 - እና 12-ወር ክትትል, ሁሉም ዘጠኙ ታካሚዎች እና ሶስት አራተኛ ታካሚዎች ስርየትን ጠብቀዋል.
ከህክምና ጋር የተያያዘ ሞት አልነበረም። ከታካሚዎቹ ውስጥ አንዳቸውም የ ICANS ደረጃ አልነበራቸውም። 22/33 (66%) ታካሚዎች CRS (61% ክፍል 1/2 እና 6% 3/4) ያደጉ ናቸው. በተለይም በሊምፎማ ቡድን ውስጥ ከ3ኛ ክፍል በላይ የሆነ CRS የለም። 3/4ኛ ክፍል ሳይቶፔኒያ በሁሉም ጉዳዮች ላይ ነበር። የኒውትሮፔኒያ መካከለኛ ጊዜ 7 ቀናት ነበር. በ 28 ኛው ቀን የ 3/4 ኛ ክፍል ኒውትሮፔኒያ በ 11/33 ታካሚዎች (33%) እና 3/4 ተኛ thrombocytopenia በ 7/33 ታካሚዎች (21%) ታይቷል. 1 ታካሚ (3%) ብቻ ወደ ከፍተኛ ክትትል ክፍል መግባትን የፈለጉት ፣ 2 ታካሚዎች (6%) የ vasopressor ድጋፍ ይፈልጋሉ ፣ 18 ታካሚዎች (55%) ቶልማብ ፣ ከ1 (1-4) መካከለኛ እና 5 ታካሚዎች (15%) ግሉኮኮርቲሲኮይድ ይወስዳሉ። አማካይ ቆይታ 8 ቀናት (7-19 ቀናት) ነበር.
ይህ አጠቃላይ የመረጃ ትንተና እንደሚያሳየው NexCAR19 በ r/r B-cell malignancies ውስጥ ጥሩ ውጤታማነት እና የደህንነት መገለጫ እንዳለው ያሳያል። ICANS የለውም፣ አጭር የሳይቶፔኒያ ቆይታ፣ እና የ3/4ኛ ክፍል CRS የመከሰቱ አጋጣሚ ዝቅተኛ ነው፣ ይህም በጣም ደህንነቱ የተጠበቀ የሲዲ19 CAR ቲ ሕዋስ ህክምና ምርቶች አንዱ ያደርገዋል። መድሃኒቱ በተለያዩ በሽታዎች ውስጥ የ CAR T ሴል ሕክምናን ቀላልነት ለማሻሻል ይረዳል.
በ ASH 2023 ላይ፣ ሌላ ደራሲ በደረጃ 1/2 ሙከራ ውስጥ የህክምና ግብዓቶችን አጠቃቀም እና ከNexCAR19 ህክምና ጋር የተያያዙ ወጪዎችን ሪፖርት አድርጓል። በክልል በተበታተነ የምርት ሞዴል በ 300 ታካሚዎች በየዓመቱ የNexCAR19 የማምረት ዋጋ በአንድ ታካሚ በግምት $15,000 ነው። በአካዳሚክ ሆስፒታል ውስጥ የአንድ ታካሚ አማካይ የክሊኒካዊ አስተዳደር ወጪ (እስከ መጨረሻው ክትትል) ወደ $4,400 (ለሊምፎማ 4,000 ዶላር እና 5,565 ለ B-ALL) ነው። ከእነዚህ ወጪዎች ውስጥ 14 በመቶው የሚሆኑት ለሆስፒታል ቆይታዎች ብቻ ናቸው.