ዜና

አነስተኛ ሴል የሳንባ ካንሰር (NSCLC) ከጠቅላላው የሳንባ ካንሰር 80% -85% ይሸፍናል, እና የቀዶ ጥገና ማስወጣት ቀደምት የ NSCLC ራዲካል ሕክምና በጣም ውጤታማ ዘዴ ነው. ነገር ግን፣ ተደጋጋሚነት በ15% ብቻ በመቀነሱ እና ከፔሪዮፕራክቲካል ኬሞቴራፒ በኋላ በ5-አመት የመዳን 5% መሻሻል፣ ትልቅ ያልተሟላ ክሊኒካዊ ፍላጎት አለ።

ለኤን.ኤስ.ኤል.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ኦ.ኦፔራኦፐረፐረፐረፐረፐረፐረፐረፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐፐደ ‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹‹

ኦፕራሲዮን ቀደምት ደረጃ ላይ ያለ ትንንሽ ሴል የሳንባ ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች የበሽታ መከላከያ ህክምና በቅርብ ዓመታት ውስጥ ከፍተኛ እድገት አስመዝግቧል, ይህ የሕክምና ስልት የታካሚዎችን ህይወት ከማራዘም በተጨማሪ የህይወት ጥራትን ያሻሽላል, ለባህላዊ ቀዶ ጥገና ውጤታማ ማሟያ ይሰጣል.

የበሽታ መከላከያ ሕክምና በሚሰጥበት ጊዜ ላይ በመመስረት በቅድመ-ደረጃ NSCLC ሕክምና ውስጥ ሦስት ዋና ዋና የበሽታ መከላከያ ዘዴዎች አሉ-

1. ኒዮአድጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ ብቻ፡- የቀዶ ጥገና ሕክምና ከመደረጉ በፊት ዕጢውን መጠን ለመቀነስ እና እንደገና የመከሰት እድልን ለመቀነስ የሚደረግ ሕክምና ነው። የ CheckMate 816 ጥናት [1] እንደሚያሳየው የበሽታ መከላከያ ህክምና ከኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ ከኬሞቴራፒ ጋር ሲነጻጸር በኒዮአድጁቫንት ደረጃ ከክስተት-ነጻ መትረፍ (EFS) በከፍተኛ ሁኔታ መሻሻል አሳይቷል። በተጨማሪም ኒዮአዳጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ የታካሚዎችን ከተወሰደ የተሟላ ምላሽ መጠን (pCR) በማሻሻል የድጋሚ ድግግሞሽ መጠንን ሊቀንስ ይችላል ፣ በዚህም ከቀዶ ጥገና በኋላ የመድገም እድልን ይቀንሳል።
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant): በዚህ ዘዴ የበሽታ ቴራፒ ሕክምና ከቀዶ ጥገናው በፊት እና በኋላ የሚተገበረው የፀረ-ቲሞር ተጽእኖውን ከፍ ለማድረግ እና ከቀዶ ጥገናው በኋላ አነስተኛውን ቀሪ ቁስሎችን ለማስወገድ ነው. የዚህ የሕክምና ሞዴል ዋና ዓላማ በኒዮአድጁቫንት (ቅድመ-ቀዶ ሕክምና) እና ረዳት (ድህረ-ቀዶ) ደረጃዎች ላይ የበሽታ መከላከያ ሕክምናን በማጣመር የረጅም ጊዜ ህይወትን ማሻሻል እና የቲሞር በሽተኞችን የመፈወስ ደረጃዎችን ማሻሻል ነው. ቁልፍ ማስታወሻ 671 የዚህ ሞዴል ተወካይ ነው [2]. እንደ ብቸኛው የዘፈቀደ ቁጥጥር ሙከራ (RCT) በአዎንታዊ የ EFS እና የስርዓተ ክወና የመጨረሻ ነጥቦች፣ በቀዶ ጥገና ሊስተካከል በሚችል ደረጃ Ⅱ፣ ⅢA እና ⅢB (N2) NSCLC ታካሚዎች ላይ የፓሊዙማብ ከኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ ያለውን ውጤታማነት ገምግሟል። ከኬሞቴራፒ ጋር ሲነጻጸር, ፔምብሮሊዙማብ ከኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ መካከለኛውን EFS በ 2.5 ዓመታት ያራዝመዋል እና የበሽታ መሻሻል, የመድገም ወይም የመሞት እድልን በ 41% ቀንሷል; ኪይኖቴ-671 እንዲሁም በ NSCLC ውስጥ አጠቃላይ የመዳን (OS) ጥቅምን ለማሳየት የመጀመሪያው የበሽታ መከላከያ ጥናት ነበር ፣ ይህም በ 28% የሞት አደጋ (HR, 0.72) በመቀነስ ፣ በኒዮአዳጁቫንት እና በረዳት ህክምና ለሚሰራ የመጀመሪያ ደረጃ NSCLC ትልቅ ደረጃ

3. Adjuvant immunotherapy ብቻ፡- በዚህ ዘዴ ህሙማን ከቀዶ ጥገናው በፊት የመድሃኒት ህክምና አላገኙም እና ከቀዶ ጥገና በኋላ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች ጥቅም ላይ የሚውሉት ቀሪ ዕጢዎች እንደገና እንዳይከሰቱ ለመከላከል ነው, ይህም ከፍተኛ የመድገም አደጋ ላለባቸው ታካሚዎች ተስማሚ ነው. የ IMpower010 ጥናቱ የድህረ-ቀዶ ሕክምና አድጁቫንት አቲሊዙማብ እና ሙሉ በሙሉ ከ IB እስከ IIIA (AJCC 7 ኛ እትም) NSCLC (AJCC 7 ኛ እትም) NSCLC ውስጥ ባሉ ታካሚዎች ላይ ጥሩ የድጋፍ ሕክምናን ውጤታማነት ገምግሟል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከአቲሊዙማብ ጋር የሚደረግ ረዳት ሕክምና በPD-L1 አዎንታዊ በሽተኞች ከደረጃ ⅱ እስከ ⅢA ላይ በከፍተኛ ሁኔታ ረዘም ላለ ጊዜ ከበሽታ-ነጻ መትረፍ (DFS) አሳይቷል። በተጨማሪም የKEYNOTE-091/PEARLS ጥናት ከ IB እስከ IIIA NSCLC (ከደረጃ IB እስከ IIIA NSCLC) ባላቸው ሙሉ በሙሉ የተገለሉ ታካሚዎች የፔምብሮሊዙማብን እንደ ረዳት ሕክምና ውጤት ገምግሟል። ፓቦሊዙማብ በጠቅላላው ህዝብ (HR, 0.76) ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ማራዘሙ, በ Pabolizumab ቡድን ውስጥ የ 53.6 ወራት አማካይ DFS እና 42 ወራት በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ. በ PD-L1 ቲዩመር ተመጣጣኝ ነጥብ (ቲፒኤስ) ≥50% ታካሚዎች ንዑስ ቡድን ውስጥ, ዲኤፍኤስ በ Pabolizumab ቡድን ውስጥ ረዘም ላለ ጊዜ ቢቆይም, በሁለቱ ቡድኖች መካከል ያለው ልዩነት በአንጻራዊ ሁኔታ ሲታይ አነስተኛ መጠን ባለው የናሙና መጠን ምክንያት በስታቲስቲክስ ጉልህ አይደለም, እና ለማረጋገጥ ረዘም ያለ ክትትል ያስፈልጋል.

የበሽታ መከላከያ ህክምና ከሌሎች መድሃኒቶች ወይም የሕክምና እርምጃዎች እና ጥምር ሁነታ ጋር ከተጣመረ የኒዮአዳጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ እና ረዳት የበሽታ መከላከያ መርሃ ግብር በሚከተሉት ሶስት ዋና ዋና ዘዴዎች ሊከፈል ይችላል.

1. ነጠላ የበሽታ መከላከያ ህክምና፡ ይህ አይነት ህክምና እንደ LCMC3 [5]፣ IMpower010 [3]፣ KeyNOTE-091/PEARLS [4]፣ BR.31 [6] እና ANVIL [7] ያሉ ጥናቶችን ያጠቃልላል፣ ይህም ነጠላ የበሽታ መከላከያ መድሀኒቶችን እንደ (አዲስ) ረዳት ህክምናን በመጠቀም ይታወቃል።
2. የክትባት ህክምና እና ኬሞቴራፒ ጥምረት፡- እንደዚህ አይነት ጥናቶች KEYNOTE-671 [2]፣ CheckMate 77T [8]፣ AEGEAN [9]፣ RATIONALE-315 [10]፣ Neotorch [11] እና IMpower030 [12] ያጠቃልላሉ። እነዚህ ጥናቶች በፔሪዮቴራፒ ጊዜ ውስጥ የበሽታ መከላከያ እና ኬሞቴራፒን በማጣመር የሚያስከትለውን ውጤት ተመልክተዋል.
3. የበሽታ መከላከያ ህክምናን ከሌሎች የሕክምና ዘዴዎች ጋር ማጣመር፡ (1) ከሌሎች የበሽታ መድሐኒቶች ጋር መቀላቀል፡ ለምሳሌ ሳይቶቶክሲክ ቲ ሊምፎሳይት-የተያያዘ አንቲጂን 4 (CTLA-4) በ NEOSTAR ፈተና [13]፣ የሊምፍቶሳይት ማነቃቂያ ጂን 3 (LAG-3) ፀረ እንግዳ አካላት በ NEO-Predict-Lung ውስጥ ተጣምረው፣ እና ሴል ኢን ኢሚውኖስ ኢንኢሚውቡሊን እና ቲዩቡ ቲቡ ኢን ውቅር ነበራቸው። SKYSCRAPER 15 ፈተና እንደ TIGIT ፀረ እንግዳ አካላት ጥምረት [15] ያሉ ጥናቶች የበሽታ ተከላካይ መድሐኒቶችን በማጣመር የፀረ-ቲሞር ተፅእኖን ከፍ አድርገዋል። (2) ከሬዲዮቴራፒ ጋር ተጣምሮ፡ ለምሳሌ ዱቫሊየምብ ከስቲሪዮታክቲክ ራዲዮቴራፒ (SBRT) ጋር ተቀናጅቶ የተነደፈው ቀደምት NSCLC [16] የሕክምና ውጤትን ለማሻሻል ነው። (3) ከፀረ-አንጂዮኒክ መድሐኒቶች ጋር መቀላቀል፡- ለምሳሌ፣ የምስራቅ ኢነርጂ ጥናት [17] ራሙማብ ከኢሚውኖቴራፒ ጋር ተቀናጅቶ የሚያስከትለውን ውጤት ቃኝቷል። የበርካታ የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን መመርመር እንደሚያሳየው በፔሪኦፕራክቲክ ጊዜ ውስጥ የበሽታ መከላከያ ሕክምናን የመተግበር ዘዴ አሁንም ሙሉ በሙሉ አልተረዳም. ምንም እንኳን የበሽታ መከላከያ ህክምና ብቻ በፔሪዮቴራፒ ሕክምና ላይ አወንታዊ ውጤቶችን ቢያሳይም፣ ኬሞቴራፒን፣ የጨረር ሕክምናን፣ አንቲአንጂዮጅን ቴራፒን እና ሌሎች እንደ CTLA-4፣ LAG-3 እና TIGIT ያሉ የበሽታ መከላከያ ነጥቦችን አጋቾችን በማጣመር፣ ተመራማሪዎች የበሽታ መከላከያ ህክምናን የበለጠ ለማሳደግ ተስፋ ያደርጋሉ።

ለኦፕራሲዮን ቀደምት ኤን.ኤስ.ኤል.ሲ. በተለይም የፔሪኦፕራክቲካል ኢሚውኖቴራፒ ከኒዮአድጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ ጋር ብቻ ሲወዳደር እና ተጨማሪ አጋዥ የበሽታ ቴራፒ ሕክምና ጉልህ ተጨማሪ ውጤቶችን ሊያመጣ ይችላል በሚለው ላይ ምንም መደምደሚያ የለም ፣ አሁንም ቀጥተኛ የንፅፅር የሙከራ ውጤቶች እጥረት አለ።
ፎርዴ እና ሌሎች. በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገባቸውን ሙከራዎች ውጤት ለማስመሰል የዳሰሳ ዝንባሌን ነጥብ ክብደት ያለው ትንታኔ ተጠቅሟል፣ እና በተለያዩ የጥናት ህዝቦች መካከል ያለውን የመነሻ ስነ-ህዝባዊ እና የበሽታ ባህሪያትን በማስተካከል የእነዚህን ምክንያቶች ግራ የሚያጋባ ተጽእኖ ለመቀነስ የCheckMate 816 [1] እና CheckMate 77T [8] ውጤቶችን የበለጠ ተመጣጣኝ አድርጎታል። መካከለኛው የክትትል ጊዜ 29.5 ወራት (CheckMate 816) እና 33.3 ወራት (CheckMate 77T) ነበር፣ በቅደም ተከተል፣ EFSን እና ሌሎች ቁልፍ የውጤታማነት መለኪያዎችን ለማክበር በቂ የክትትል ጊዜ ይሰጣል።
በክብደቱ ትንተና፣ የ EFS HR 0.61 (95% CI፣ 0.39 እስከ 0.97) ሲሆን ይህም በፔሪኦፕራክቲካል ናቡሊየምብ ጥምር ኬሞቴራፒ ቡድን (CheckMate 77T ሁነታ) ከኒዮአድጁቫንት ናቡሊየምብ ጥምር የኬሞቴራፒ ቡድን (81) ጋር ሲነጻጸር 39% የመድገም ወይም የመሞት እድልን ይቀንሳል። የፔሪኦፕራክቲካል ኔቡሊዩዙማብ እና የኬሞቴራፒ ቡድን በመነሻ ደረጃ ላይ ባሉ ሁሉም ታካሚዎች ላይ መጠነኛ ጥቅም አሳይቷል, እና ውጤቱ ከ 1% በታች የሆነ የ PD-L1 አገላለጽ (የተደጋጋሚነት ወይም የመሞት እድልን 49% መቀነስ) ባላቸው ታካሚዎች ላይ ጎልቶ ይታያል. በተጨማሪም፣ pCR ን ማግኘት ላልቻሉ ታካሚዎች፣ የፔሪኦፕራክቲካል ናቡሊየምብ ጥምር የኬሞቴራፒ ቡድን ከኒዮአዳጁቫንት ናቡሊየምብ ጥምር የኬሞቴራፒ ቡድን የበለጠ የ EFS (የተደጋጋሚነት ወይም የመሞት እድልን 35 በመቶ ቅናሽ) አሳይቷል። እነዚህ ውጤቶች እንደሚያሳዩት የፔሪዮፕራክቲክ ኢሚውኖቴራፒ ሞዴል ከኒዮአድጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ ሞዴል ብቻ የበለጠ ጠቃሚ ነው, በተለይም ዝቅተኛ የ PD-L1 አገላለጽ እና ከመጀመሪያው ህክምና በኋላ ዕጢዎች ቅሪቶች.
ነገር ግን፣ አንዳንድ ቀጥተኛ ያልሆኑ ንፅፅሮች (እንደ ሜታ-ትንታኔዎች) በኒዮአዳጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ እና በፔሪኦፕራክቲካል ኢሚውኖቴራፒ (18) መካከል ባለው የመዳን ጉልህ ልዩነት አላሳዩም። በግለሰብ የታካሚ መረጃ ላይ የተመሰረተ ሜታ-ትንተና እንደሚያሳየው የፔሪዮፕራክቲካል ኢሚውኖቴራፒ እና ኒዮአድጁቫንት ኢሚውኖቴራፒ በ EFS ላይ በሁለቱም pCR እና PCR ባልሆኑ ንዑስ ቡድኖች ውስጥ ኦፕሬቲቭ የቅድመ-ደረጃ NSCLC [19] ባላቸው ታካሚዎች ላይ ተመሳሳይ ውጤት ነበራቸው። በተጨማሪም, የ adjuvant immunotherapy ደረጃ, በተለይም ታካሚዎች pCR ካገኙ በኋላ, በክሊኒኩ ውስጥ አከራካሪ ነጥብ ሆኖ ይቆያል.
በቅርቡ የዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ኦንኮሎጂ የመድኃኒት አማካሪ ኮሚቴ በዚህ ጉዳይ ላይ ተወያይቷል ፣ ይህም የረዳት የበሽታ መከላከያ ሕክምና ልዩ ሚና አሁንም ግልፅ አይደለም [20]። በሚከተሉት ጉዳዮች ላይ ተብራርቷል: (1) የእያንዳንዱን የሕክምና ደረጃ ውጤቶች መለየት አስቸጋሪ ነው-የፔሪዮፕራክቲክ መርሃ ግብር ሁለት ደረጃዎችን ያካተተ ስለሆነ, ኒዮአዳጁቫንት እና ረዳት ሰራተኞችን ያቀፈ ስለሆነ, የእያንዳንዱን ደረጃ ግለሰባዊ አስተዋፅኦ ለአጠቃላይ ተጽእኖ ለመወሰን አስቸጋሪ ነው, ይህም የትኛው ደረጃ ይበልጥ ወሳኝ እንደሆነ ለመወሰን አስቸጋሪ ያደርገዋል, ወይም ሁለቱም ደረጃዎች በአንድ ጊዜ መከናወን አለባቸው; (2) ከመጠን በላይ የመታከም እድሉ: በሁለቱም የሕክምና ደረጃዎች ውስጥ የበሽታ መከላከያ ህክምና ከተሳተፈ, ታካሚዎች ከመጠን በላይ ህክምና እንዲወስዱ እና የጎንዮሽ ጉዳቶችን ይጨምራሉ; (3) የሕክምና ሸክም መጨመር፡ በረዳት ህክምና ደረጃ ላይ የሚደረግ ተጨማሪ ሕክምና ለታካሚዎች ከፍተኛ የሕክምና ሸክም እንዲፈጠር ሊያደርግ ይችላል፣በተለይም ለአጠቃላይ ውጤታማነት ስላለው አስተዋጽኦ እርግጠኛ ካልሆነ። ከላይ ላለው ክርክር ምላሽ ለመስጠት፣ ግልጽ የሆነ መደምደሚያ ላይ ለመድረስ፣ ለወደፊት ለበለጠ ማረጋገጫ ይበልጥ በጥብቅ የተነደፉ በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች ያስፈልጋሉ።