ዜና

በአሁኑ ጊዜ አልኮሆል ያልሆነ ወፍራም የጉበት በሽታ (NAFLD) በቻይና አልፎ ተርፎም በዓለም ላይ ሥር የሰደደ የጉበት በሽታ ዋነኛ መንስኤ ሆኗል. የበሽታው ስፔክትረም ቀላል ሄፓቲክ ስቴቶሄፓታይተስ፣ አልኮሆል ያልሆነ ስቴቶሄፓታይተስ (NASH) እና ተዛማጅ ሲርሆሲስ እና የጉበት ካንሰርን ያጠቃልላል። NASH በሄፕታይተስ ውስጥ ከመጠን በላይ ስብ በመከማቸት እና ሴሉላር መጎዳት እና እብጠት በሄፕታይተስ ፋይብሮሲስ ወይም ያለሱ ይገለጻል። በ NASH ሕመምተኞች ላይ ያለው የጉበት ፋይብሮሲስ ከባድነት ከደካማ ጉበት ትንበያ (cirrhosis እና ውስብስቦቹ እና ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ)፣ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶች፣ ከሄፕታይተስ ውጪ የሆኑ አደገኛ በሽታዎች እና ከሞት ጋር ተያይዞ የሚመጣ ነው። NASH በታካሚዎች የህይወት ጥራት ላይ አሉታዊ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል; ነገር ግን NASHን ለማከም ምንም አይነት መድሃኒት ወይም ህክምና አልተፈቀደም።

በኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲስን (NEJM) ላይ የታተመው የቅርብ ጊዜ ጥናት (ኤንሊቬን) እንደሚያሳየው pegozafermin ሁለቱንም የጉበት ፋይብሮሲስ እና የጉበት እብጠትን በባዮፕሲ የተረጋገጠ የሲርሆቲክ NASH በሽተኞችን አሻሽሏል።

በፕሮፌሰር Rohit Loomba እና በካሊፎርኒያ ዩኒቨርሲቲ የሳንዲያጎ የህክምና ትምህርት ቤት የክሊኒካል ቡድናቸው የተካሄደው ባለብዙ ማእከል፣ በዘፈቀደ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ለ ክሊኒካዊ ሙከራ በሴፕቴምበር 28፣ 2021 እና ኦገስት 15፣ 2022 ባዮፕሲ የተረጋገጠ ደረጃ F2-3 NASH ያላቸው 222 ታካሚዎችን አስመዝግበዋል። መርፌ ፣ 15 mg ወይም 30 mg በሳምንት አንድ ጊዜ ፣ ​​ወይም 44 mg በየሁለት ሳምንቱ አንድ ጊዜ) ወይም ፕላሴቦ (በሳምንት አንድ ጊዜ ወይም በየሁለት ሳምንቱ አንድ ጊዜ)። የመጀመሪያ ደረጃ የመጨረሻ ነጥቦች ≥ ደረጃ 1 በፋይብሮሲስ ላይ መሻሻል እና የ NASH እድገትን አያካትቱም። NASH ያለ ፋይብሮቲክ እድገት ተፈትቷል። ጥናቱ የደህንነት ግምገማም አድርጓል።

ከ 24 ሳምንታት ህክምና በኋላ በ ≥ ደረጃ 1 ፋይብሮሲስ ውስጥ መሻሻል እና የ NASH ምንም የከፋ ነገር የለም, እና የ NASH regression እና ምንም የከፋ ፋይብሮሲስ ችግር ያለባቸው ታካሚዎች መጠን ከፕላሴቦ ቡድን ይልቅ በሶስቱ የፔጎዛፈርሚን መጠን ቡድኖች ውስጥ በጣም ከፍተኛ ነው, በየሁለት ሳምንቱ ወይም በየሳምንቱ አንድ ጊዜ በ 44 mg በ 44 mg በሚታከሙ ታካሚዎች ላይ ከፍተኛ ልዩነት አላቸው. ከደህንነት አንፃር pegozafermin ከፕላሴቦ ጋር ተመሳሳይ ነው። ከፔጎዛፈርሚን ሕክምና ጋር ተያይዘው የሚከሰቱት በጣም የተለመዱ አሉታዊ ክስተቶች የማቅለሽለሽ, ተቅማጥ, እና በመርፌ ቦታ ላይ ኤሪቲማ ናቸው. በዚህ የደረጃ 2b ሙከራ፣ የመጀመሪያ ደረጃ ውጤቶች እንደሚያሳዩት በፔጎዛፈርሚን የሚደረግ ሕክምና የጉበት ፋይብሮሲስን ያሻሽላል።

በዚህ ጥናት ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለው pegozafermin, የሰው ፋይብሮብላስት እድገት ፋክተር 21 (FGF21) ለረጅም ጊዜ የሚሰራ ግላይኮላይድ አናሎግ ነው። FGF21 በጉበት የሚወጣ ውስጣዊ ሜታቦሊዝም ሆርሞን ሲሆን ይህም የሊፕድ እና የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር ረገድ ሚና ይጫወታል። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት FGF21 በ NASH ታካሚዎች ላይ የጉበት ኢንሱሊን ስሜትን በመጨመር, የሰባ አሲድ ኦክሳይድን በማነቃቃት እና የሊፕጄኔሲስን በመከልከል የሕክምና ተጽእኖ አለው. ነገር ግን፣ የተፈጥሮ FGF21 አጭር ግማሽ ህይወት (ወደ 2 ሰአታት) በ NASH ክሊኒካዊ ሕክምና ውስጥ መጠቀምን ይገድባል። pegozafermin የተፈጥሮ FGF21ን የግማሽ ህይወት ለማራዘም እና ባዮሎጂካዊ እንቅስቃሴውን ለማሻሻል የ glycosylated pegylation ቴክኖሎጂን ይጠቀማል።

በዚህ የPhase 2b ክሊኒካዊ ሙከራ ውስጥ ካሉት አወንታዊ ውጤቶች በተጨማሪ በተፈጥሮ ህክምና (ENTRIGUE) ላይ የታተመ ሌላ የቅርብ ጊዜ ጥናት እንደሚያሳየው pegozafermin በተጨማሪም ትራይግሊሪየስን፣ HDL ያልሆኑ ኮሌስትሮልን፣ አፖሊፖፕሮቲን ቢ እና ሄፓቲክ ስቴቶሲስን በከፍተኛ ደረጃ በመቀነሱ ከፍተኛ የደም ግፊት ትሪግሊሰሪዲሚያ በሚኖርባቸው ታካሚዎች ላይ አዎንታዊ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል ይህም N ኤን ኤን ኤስ ባለባቸው ታካሚዎች የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶችን የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል።

እነዚህ ጥናቶች እንደሚያሳዩት pegozafermin, እንደ ውስጣዊ ሜታቦሊክ ሆርሞን, NASH ለታካሚዎች ብዙ የሜታቦሊክ ጥቅሞችን ይሰጣል, በተለይም NASH ለወደፊቱ ከሜታቦሊዝም ጋር የተያያዘ የሰባ ጉበት በሽታ ተብሎ ሊጠራ ይችላል. እነዚህ ውጤቶች ለ NASH ህክምና በጣም አስፈላጊ እምቅ መድሃኒት ያደርጉታል. በተመሳሳይ ጊዜ, እነዚህ አዎንታዊ የጥናት ውጤቶች pegozaferminን ወደ ምዕራፍ 3 ክሊኒካዊ ሙከራዎች ይደግፋሉ.

ምንም እንኳን ሁለቱም በየሁለት ሳምንቱ 44 mg ወይም በየሳምንቱ 30 mg pegozafermin ሕክምና ሂስቶሎጂካል የመጀመሪያ ደረጃ የሙከራ የመጨረሻ ነጥብ ቢያገኙም ፣ በዚህ ጥናት ውስጥ ያለው የሕክምና ጊዜ 24 ሳምንታት ብቻ ነበር ፣ እና በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ያለው የታዛዥነት መጠን 7% ብቻ ነበር ፣ ይህም ለ 48 ሳምንታት ከቆዩ ክሊኒካዊ ጥናቶች ውጤቶች በእጅጉ ያነሰ ነበር። ልዩነቶቹ እና ደህንነት አንድ ናቸው? የመድኃኒቱን ውጤታማነት እና ደኅንነት በተሻለ ሁኔታ ለመገምገም የ NASHን ልዩነት ከግምት ውስጥ በማስገባት ትልቅ፣ ባለብዙ ማእከል፣ ብዙ ታካሚዎችን ለማካተት እና የሕክምና ጊዜን ለማራዘም ወደፊት ዓለም አቀፍ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ያስፈልጋሉ።